Test génétique basé sur PTX pour le risque d’aspergillose après une greffe de poumon

Au rédacteur en chef-Nous lisons avec intérêt l’article de Wójtowicz et coll. , Et nous aimerions le commenter et partager les résultats de notre étude complémentaire. Nous avons récemment établi la variation génétique du PTX pentraxin long comme déterminant majeur de la susceptibilité à Wójtowicz et al sont les premiers à découvrir des résultats similaires chez des receveurs SOT de transplantation d’organes solides, mettant en évidence une applicabilité potentielle de ces marqueurs dans la prédiction de l’infection chez des patients présentant des conditions prédisposantes intrinsèquement différentes. Nous félicitons Wójtowicz et al. conception et analyse robustes de l’étude Il convient toutefois de noter qu’en dépit du grand nombre de bénéficiaires SOT recrutés n =, la majorité a subi une greffe de rein n = et présentaient donc un faible risque d’infection invasive par moisissure IMI Seuls les transplantés pulmonaires étaient inclus et, sans surprise, le taux de colonisation était environ -fold plus élevé comparé wi La fréquence globale de l’IMI était de 2% et deux fois plus élevée lors d’une greffe pulmonaire, confirmant le risque élevé dans ce sous-groupe. Nous avons réalisé une étude complémentaire dans une cohorte petite mais uniforme de patients âge médian, années [extrêmes, années]; Les transplantations pulmonaires ont été réalisées chez% des patients, alors que les autres ont subi une transplantation bilatérale. La plupart des patients ont reçu une triple immunosuppression avec une calcineurine. inhibiteur, prednisone et azathioprine ou mycophénolate mofétil La colonisation avec Aspergillus a été documentée chez les patients%, alors que% ont été diagnostiqués avec une IA prouvée / probable Comme le montre le tableau, le diplotype h / h augmente le risque de colonisation dans les poumons. rapport [HR],; P = et IA HR,; P = Fait à noter, les porteurs h / h ont également montré une sensibilité accrue à l’infection par le cytomégalovirus HR; P = Ces résultats mettent en évidence le rôle central du PTX dans la liaison de ces agents pathogènes et conférant une protection contre l’infection expérimentale

Tableau Analyse multivariée des prédicteurs de colonisation par Aspergillus et aspergillose invasive chez les transplantés pulmonaires Colonisation Aspergillus variable n = IA n = HR% CIa P Valeurb HR% CI P Valeur PTX h / h diplotypec – – Rejet aigu / chronique – … Âge du receveur par an … – Transplantation pulmonaire bilatérale … – Colonisation d’Aspergillus variable n = IA n = HR% CIa P Valeurb HR% CI P Valeur PTX h / h diplotypec – – Rejet aigu / chronique – … Âge du receveur par an … – Transplantation pulmonaire bilatérale .. suhagra.org. – Les variants génétiques dans le gène PTX de la pentraxine longue étaient indépendamment associés aux deux résultatsAbbreviations: IC, intervalle de confiance; HR, hazard ratio; IA, aspergillose invasive Des analyses multivariées ont été effectuées par régression progressive P = Les variables incluses dans le modèle initial étaient l’âge et le sexe du receveur, l’infection au cytomégalovirus, l’utilisation du mycophénolate mofétil, les inhibiteurs de la calcineurine ou les corticostéroïdes, le type de transplantation ou bilatérale, et les valeurs PTX h / h diplotypebP et les ratios de risque ont été évalués dans le modèle génétique récessif h / h vs h / h ou h / hc Le diplotype h / h se réfère à l’haplotype homozygote GA / GA de G rs et A rsView LargeAlthough l’expression de PTX n’a ​​pas été évaluée, les niveaux alvéolaires discriminent pneumonie confirmée par microbiologie chez les patients ventilés mécaniquement , et nous avons précédemment établi que les niveaux varient individuellement selon les génotypes hôtes Si confirmé, nous pouvons envisager la quantification de PTX dans les liquides de lavage broncho-alvéolaire en complément L’intégration de marqueurs génétiques dans des processus cliniquement valables pour stratifier le risque et la progression de l’infection fongique, et l’efficacité de la prophylaxie antifongique et de la thérapie, promettent une innovation révolutionnaire pour les patients à risque [ Bien que le poids global de la réponse immunitaire antifongique résulte clairement de l’ajout d’effets de facteurs génétiques uniques et de leurs interactions complexes avec les dysfonctionnements immunitaires cliniques, le PTX représente le marqueur génétique le plus robuste identifié à ce jour. essais prospectifs conçus endossant finalement des tests génétiques basés sur PTX dans les approches de stratification des risques pour l’aspergillose

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par la subvention de recherche de la Société européenne de microbiologie clinique et des maladies infectieuses à AC, la Fundação para a Ciência e Tecnologia SFRH / BPD // à CC et IF // à AC, et l’Association italienne pour la recherche sur le cancer AM a été consultant auprès de Sigma Tau Pharmaceuticals Pomezia, Italie et membre du conseil d’administration de l’Istituto di Ricerche de Biomedicina Bellinzona, en Suisse et d’Efranat Ltd Rehovot, Israel AM a reçu des redevances de HyCult, BD Biosciences, et Santa Cruz Biotechology Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués