Réponse au traitement après le retraitement des patients atteints de syphilis sérofast précoce avec de la pénicilline benzathine

Chez les patients atteints de syphilis précoce, les titres persistants de non-épithéliums sont fréquents chez les patients qui ont présenté un sérofast après plusieurs mois de traitement par la benzathine pénicilline. Seulement% présentaient une réponse sérologique après retraitement et après plusieurs mois de suivi.

La syphilis, le sérofast, le retraitement, la réponse sérologique Les premiers syphilologues notent que «le traitement efficace de la syphilis précoce est l’un des problèmes médicaux critiques des temps modernes» Un défi continu pour déterminer la réponse au traitement de la syphilis précoce est illustré par patients qui ne parviennent pas à un traitement sérologique et restent sérofastés, définis comme une diminution de la dilution des titres d’anticorps non tréponémaux à – mois ou comme des titres persistants après traitement Bien qu’un retraitement soit recommandé pour les patients sérofast si le suivi ne peut être Nous rapportons les résultats d’un essai clinique randomisé et contrôlé dans lequel des% des patients séronégatifs pour le VIH avec une syphilis précoce sont restés sérologiquement des mois après le traitement. Nous avons effectué des analyses supplémentaires des données de ce tria l pour déterminer la réponse sérologique des patients sérofast après retraitement

Méthodes

Notre essai contrôlé randomisé a été mené de juin à mars en Amérique du Nord et à Madagascar et a impliqué des patients séronégatifs ≥ ans atteints de syphilis précoce Le protocole maître a été approuvé par l’Université d’Alabama à Birmingham UAB Institutional Review Board et par les IRB desservant chaque site d’étude Critères d’éligibilité, procédures d’enrôlement et de suivi, et définitions pour primaire et secondaire ont déjà été décrits Les participants ont été diagnostiqués avec syphilis précoce latente basée sur soit une sérologie non réactive syphilis ou une exposition documentée à un partenaire sexuel primaire Les participants sans pénicilline PCN allergie ont reçu un traitement initial avec des millions d’unités de benzathine intramusculaire IM benzathine PCN ou g azithromycine AZM par voie orale comme des titres de RPR de thérapie observés directement à tous les participants. la visite de référence avant la thérapie et au – et -mois les visites ont été effectuées au laboratoire central UAB selon les normes La guérison sérologique dans les mois suivant le traitement était définie comme une RPR négative ou une diminution de la dilatation ≥1 fois La séroréversion était définie comme devenant RPR négative après le traitement Selon le protocole, tous les participants ont déterminé qu’il s’agissait d’un sérofast plusieurs mois après le traitement initial par PCN ou AZM, avec une dose de millions. Ces analyses ont été effectuées sur le sous-groupe de la cohorte initiale par protocole qui ont été sérofastés plusieurs mois après le traitement initial, ont reçu un retraitement et ont eu des données sérologiques à la visite du mois de la sérorversion chez les participants, traitement sérologique, ou sérofast statut après retraitement ont été déterminés à des mois en utilisant les définitions ci-dessus Particip Les fourmis qui ont obtenu un traitement sérologique après le retraitement et ceux qui sont restés sérofastés ont été comparés pour l’âge et les titres RPR de base et mois en utilisant un test de Wilcoxon, et ont été comparés pour le sexe, les titres géométriques moyens RPR, le traitement initial et le stade -square test

RÉSULTATS

Nous avons identifié des adultes séronégatifs avec une syphilis précoce qui étaient sérofastés plusieurs mois après le traitement initial par benzathine PCN n = ou AZM n = Leur âge médian était de plusieurs années, – et la plupart étaient des hommes%, hétérosexuels% et d’origine malgache% Quatorze % des participants sérofast avaient la syphilis primaire,% avaient la syphilis secondaire, et% avaient la syphilis EL Plusieurs mois après le traitement initial, le titre modal RPR parmi les participants était: n =,%, avec une gamme de: à: Après retraitement avec benzathine PCN, seuls% des participants ont présenté une baisse de ≥ -0 fois des titres RPR de leurs titres -mois, et% sont restés sérofastés aux mois P & lt; Cependant, lorsque la réponse sérologique a été déterminée par rapport aux titres de base avant le traitement initial,% des participants avaient obtenu un traitement sérologique et% étaient sérofast P & lt; Parmi ceux ayant une réponse sérologique après le retraitement, seule la sérorversion à un RPR non réactif au moment du suivi post-sexuel n’était pas associée au sexe, à l’âge, au stade de la syphilis et au régime initial de traitement sérologique après le retraitement. Différences significatives entre les titres de RPR de référence et de mois entre les patients ayant un statut de guérison sérologique et de sérofast Le titre médian de RPR initial parmi les premiers était: par rapport au titre médian de départ: parmi les patients sérofast P & lt; Il y avait des différences similaires dans les titres RPR à la visite de -mois entre les groupes; En outre, les titres RPR moyens géométriques étaient significativement différents entre les patients ayant un statut de guérison sérologique et de sérofast à la ligne de base et aux mois Tableau

Caractéristiques du tableau et résultats sérologiques des patients sérofastés atteints de syphilis précoce ayant reculé avec la pénicilline benzathine Résultat caractéristique après plusieurs mois après le traitement initial, soit après le retraitement Seroreversion / guérison n = sérofast n = sexe n,% masculin,%,% percentiles,,,, RPR titres th, th et th Baseline:,:,::,:,: * mois:,:,::,:,::: ** Titres RPR titre moyen géométrique [% CI] Baseline , *** mois,, **** Syphilis stade n,% Primaire,%,% Secondaire,%,% Early latent,%,% Traitement initial n,% Pénicilline,%,% Azithromycine,%,% Caractéristique Résultat Mois après le traitement initial, c.-à-d., Mois après le retraitement Seroreversion / guérison n = sérofast n = sexe n,% mâle,%,% percentiles th, th et th,,,, RPS Titres th, th et th , :, : :, :, :* mois :, :,::,:,: ** RPR titres moyen géométrique titre [% CI] Baseline,, *** mois,, **** Syphilis stade n,% primaire,%,% secondaire,%,% Early latent, %,% Traitement initial n,% Pénicilline,%,% Azithromycine,%,% Abréviations: IC, intervalle de confiance; RPR, reprise rapide du plasmaWilcoxon -sample sample: * P =; ** P = test T: *** P =; **** P = Vue Large

DISCUSSION

Malgré le retraitement avec des millions d’unités benzathine PCN,% des patients atteints de syphilis précoce qui n’ont pas réussi à obtenir un traitement sérologique plusieurs mois après le traitement initial sont restés sérofastés des mois. Les patients avec syphilis précoce qui avaient des titres non neutrophiles plus élevés au début et au mois Parmi les patients qui ont présenté un sérofast au cours des mois, seule une petite proportion a présenté une séroréversion après retraitement. Nos résultats illustrent l’amélioration minime de la réponse sérologique chez les patients sérofast traités avec une seule dose de PCN, en particulier chez ceux ayant un taux inférieur. Titres RPR ≤: au départ ou avant le retraitement. L’évaluation de la signification biologique de l’état sérofastaire est difficile; des titres d’anticorps non tréponémiques stables après traitement pourraient représenter une infection persistante à faible niveau de Treponema pallidum, une variabilité de la réponse de l’hôte à l’infection ou d’autres conditions inflammatoires non tréponémiques confondantes chez l’hôte. et le matériel de cardiolipine libéré des cellules hôtes endommagées pendant l’infection syphilitique, qui peut aussi résulter d’autres maladies pouvant endommager les tissus Bien que les titres d’anticorps non tréponémiques soient généralement corrélés avec l’activité syphilitique / pathologique , les implications de titres élevés Cependant, conformément à nos analyses précédentes , ces résultats suggèrent que des titres non réitempé- tiques plus élevés au retraitement sont associés à une plus forte probabilité de réponse sérologique à la thérapie.Clinical management des patients qui restent sérofast après traitement ou retraitement précoceLa syphilis est difficile L’échec du traitement, généralement défini comme une augmentation soutenue des titres non tréponémiques après le traitement, est considéré comme une indication pour le liquide céphalo-rachidien. Examen du LCR pour l’atteinte de T pallidum. Certains experts recommandent également un examen du LCR. ne présentent pas de réponse sérologique après le traitement ≥ diminution du titre de test non-tréponémique ou séroréversion prolongée survenant dans les mois suivant le traitement Suite à ces recommandations, les participants% des participants de l’étude initiale qui sont restés séroformes malgré un retraitement auraient été pris en considération. Cependant, nous avons fourni seulement une dose de benzathine PCN pour le retraitement, bien que la thérapie recommandée pour les patients avec un échec soupçonné de traitement soit de million d’unités de benzathi. ne PCN hebdomadaire pendant des semaines à moins que neurosyphilis est présent Nous avions un échantillon modeste de personnes qui ont reçu un retraitement, et nous n’avons pas mené d’examens CSF de patients sérofast à la visite de -mois. Cependant, aucun des participants disponibles pour le suivi symptômes évocateurs de neurosyphilis pendant la période d’étude Seuls les participants qui ont été sérofastés plusieurs mois sont retournés pour un suivi supplémentaire au mois et après le traitement initial, ce qui limite l’analyse ultérieure. Les résultats à long terme après retraitement nécessitent une étude plus approfondie, tout comme l’applicabilité de notre Observations chez les personnes atteintes de syphilis et de co-infection VIH Une autre limitation de nos données est l’absence d’un groupe de comparaison permettant de déterminer la baisse attendue des titres non tréponémiques chez les patients sérofastés en l’absence de retraitement. Ainsi, nous ne pouvons exclure la séroréversion / la guérison sérologique présentée par% de nos participants pourrait être due à la baisse naturelle des titres RPR à l’arrière En l’absence de la dose supplémentaire de benzathine PCNPrior à notre étude, il n’y avait aucune preuve que les patients qui ne présentent pas une baisse appropriée des titres devraient recevoir des traitements supplémentaires contre la syphilis, bien que cela soit souvent fait. en pratique clinique Nos résultats suggèrent que le bénéfice supplémentaire des patients séronégatifs VIH-négatifs en retraite avec la syphilis précoce est marginal, considérant: le rapport de la réponse sérologique à l’état sérofast au suivi malgré le retraitement De plus, des études prospectives sont nécessaires; et nos résultats fournissent un point de départ pour répondre aux questions non résolues sur l’état sérologique et sa prise en charge. A l’heure actuelle, la prise en charge des patients sérofast continuera d’exiger un jugement clinique, la prise en compte des titres d’anticorps non tréponémiques et des conditions médicales sous-jacentes. / ou la probabilité que le patient revienne pour suivi sérologique ultérieur après traitement

Remarques

Remerciements Nous tenons à remercier: le Comité exécutif du Groupe des essais cliniques sur les infections transmissibles sexuellement; le Comité exécutif de l’Unité des essais cliniques sur les maladies sexuellement transmissibles; le Conseil de sécurité et de surveillance des données; le personnel de recherche de Family Health International, de l’Université de l’Université de Louisiane, de l’Université d’Alabama au Département de Santé du Comté de Jefferson / Birmingham, de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et de l’Université de Caroline du Nord à Madagascar; et Jamie Winestone et Meredyth Gehrig d’EMMES Corporation Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses par des contrats NA STD Unité des essais cliniques, Myron Cohen, MD, PI et HHSN C Groupe des essais cliniques STI, Edward W Hook, III , MD, PIPotential Conflits d’intérêts PL a reçu des fonds de recherche de GlaxoSmithKline, Abbott Diagnostics et Novartis et est membre des bureaux des conférenciers pour GlaxoSmithKline et Abbott Diagnostics EWH a été consultant pour Cempra; a reçu des fonds de recherche de Becton-Dickinson, de Cepheid, de Roche Molecular, de Genprobe, Inc. et de Cempra; et a été sur le bureau des conférenciers pour Becton-Dickinson Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

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