Progression De L’épaisseur Intima-Média Carotid Dans Une Cohorte Du Virus De L’immunodéficience Humaine Contemporaine

Contexte Personnes atteintes du virus de l’immunodéficience humaine L’infection à VIH présente un risque de maladie cardiovasculaire prématurée MCV Les prédicteurs de la progression de la maladie athéroscléreuse chez les patients contemporains n’ont pas été bien décritsMéthodes Utilisation des données d’une cohorte observationnelle prospective d’adultes infectés par le VIH Nous avons examiné les prédicteurs de la progression de la CIMT associés au VIH après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, de la race / ethnie, de l’indice de masse corporelle, du tabagisme, du tabagisme, de l’indice de masse corporelle. hypertension, diabète, taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité et CIMT de référence utilisant la régression linéaire. Résultats Parmi les participants, l’âge médian au départ, les années; sexe masculin,%; nombre médian de cellules CD au départ, cellules / mm; % recevant un traitement antirétroviral, le changement médian -année CIMT a été mm interquartile, – mm; P & lt; Une progression moindre de la CIMT était associée à une charge virale supprimée au départ – changement de mm; P = et restant virologiquement supprimée tout au long du suivi – changement mm; P & lt; Après ajustement pour les facteurs de risque supplémentaires et une charge virale supprimée pendant le suivi, l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse par rapport à l’exposition aux inhibiteurs de la protéase a été associée à une moindre progression de la CIMT – mm changement; P = Conclusions La suppression de la réplication du VIH en deçà des seuils cliniques était associée à une moindre progression de l’athérosclérose. Les mécanismes pro-athérogéniques de la réplication du VIH et le bénéfice net des différents antirétroviraux devraient faire l’objet de recherches futures.

Les maladies cardiovasculaires sont maintenant une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine Les facteurs de risque pro-athérogènes chez les adultes infectés par le VIH comprennent une plus grande prévalence de facteurs de risque traditionnels. exposition à des composants spécifiques de la thérapie antirétrovirale combinée cART Identifier des stratégies thérapeutiques susceptibles de ralentir l’athérogenèse est devenu important pour la prise en charge clinique.Les estimations ultrasons de l’épaisseur de l’intima-média carotidienne sont associées à l’athérosclérose de l’artère coronaire et prédisent le risque d’événements vasculaires. On a signalé de nombreuses études transversales chez des patients infectés par le VIH Dans la plus grande comparaison de ce genre entre personnes infectées et non infectées par le VIH, le degré de CIMT associé à l’infection par le VIH était similaire. magnitude que d’être un fumeur ou un hav Nous rapportons ici une analyse longitudinale des changements CIMT chez les participants à l’étude pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / SIDA à l’ère de la thérapie efficace. L’étude SUN Notre objectif était d’examiner si la réplication du VIH et l’exposition à des classes spécifiques de CART a influencé la progression de l’athérosclérose subclinique indépendamment des facteurs de risque CVD traditionnels chez les patients contemporains à faible risque de sida

Méthodes

Étudier le design

L’étude SUN est une étude de cohorte observationnelle prospective financée par les CDC et financée par les CDC de participants infectés par le VIH dans les villes américaines de Denver, Minneapolis, Providence et St Louis de mars à juin . Les patients étaient éligibles s’ils étaient naïfs au TARc ou leur exposition antérieure aux antirétroviraux était uniquement composée d’IEC ≥ inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI] ou ≥ de médicaments antirétroviraux à partir de. En résumé, les participants ont été évalués au départ et tous les mois par la suite. Les données cliniques, y compris tous les médicaments et les diagnostics, ont été extraites des dossiers médicaux et entrées dans une base de données. analyste de la pratique clinique de base de données; Cerner Des données supplémentaires ont été collectées grâce à un examen physique et des tests de laboratoire spécifiques à l’étude et une interview audio assistée par ordinateur qui, en partie, évaluait l’usage du tabac et de l’alcool. Les biomarqueurs suivants ont été mesurés à partir de plasma stocké en utilisant des dosages immunoturbidométriques sur un analyseur Hitachi au Centre de recherche et de formation sur le diabète Radioimmunoassay Core. Laboratoire de l’Université de Washington École de médecine: protéine C-réactive à haute sensibilité hsCRP; Kamiya Biomedical, Cystatine-C Dakocytomation, et apolipoprotéine A et B ApoA- et ApoB, respectivement; Wako Diagnostics homéostasie modèle d’évaluation de la résistance à l’insuline HOMA-IR a été défini comme le sérum insuline-glucose produit divisé par la constante La présence de l’hypertension a été définie comme une tension artérielle> g / mm Hg, prescription d’antihypertenseurs, ou un diagnostic d’hypertension. taux de filtration glomérulaire estimé GFR en utilisant l’équation de Cockcroft-Gault et score de risque de maladie coronarienne Framingham-année FRS en utilisant des feuilles de notation publiées Les participants ont été inclus dans cette analyse s’ils avaient une mesure CIMT de référence et -année. de l’artère carotide commune distale droite à l’aide d’ultrasons en mode B haute résolution Les échographistes de chaque site ont été formés pour interroger la même partie du mur artériel avec des mesures répétées et certifiés par l’Unité de recherche sur l’athérosclérose de l’Université de Californie du Sud. Le centre CIRC CIMT a été mesuré de manière centralisée à l’ARU CIRC avec une détection de bord informatisée automatisée algorithme utilisant des méthodes spécifiquement conçues pour suivre l’évolution de l’athérosclérose au fil du temps, Ces méthodes ont été utilisées pour des études antérieures sur le VIH , et le coefficient de variation médian avec ces méthodes est de & lt;% aveuglé pour étudier participant

Méthodes statistiques

La transformation du log n’a pas influencé les résultats, donc les valeurs non transformées ont été utilisées pour les analyses Les valeurs sont rapportées comme médianes avec intervalle interquartile IQR Le test χ ou Student t a été utilisé pour comparer les valeurs catégorielles et continues. Les modèles multivariés ont pris en compte les facteurs de risque CVD traditionnels: âge, sexe, race / origine ethnique, indice de masse corporelle IMC, tabagisme, hypertension, diabète, cholestérol des lipoprotéines de basse densité, taux de C-LDL. Les modèles supplémentaires comprenaient le ratio cholestérol total lipoprotéine-HDL-C, le traitement hypolipidémiant prescrit, et un modèle parcimonieux prenant en compte le FRS seul. Des analyses de sensibilité ont également été effectuées par sexe et excluant celles qui ne recevaient pas de TAR à base ou ceux qui prennent un traitement hypolipidémiant Facteurs liés au VIH considérés inclus temps si Diagnostic de l’infection par le VIH, durée de l’exposition cART, antécédents de SIDA selon la définition de cas de CDC , nombre de cellules CD initiales et nadir, VL de l’ARN du VIH, régime de TARV de référence et niveaux de biomarqueurs Tableau Pour les analyses, nous avons défini l’ARN du VIH & lt; Comparaisons de l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse et de l’inhibiteur de la protéase NNRT et de l’inhibiteur de la protéase Les inhibiteurs de la protéase à base d’insuline ou de ceux qui prennent du ténofovir ou de l’abacavir ont été exclus de l’étude. prendre les deux ou aucun n = et n =, respectivement Les coefficients de régression représentent un changement de CIMT plus ou moins anormal associé au changement par unité de la covariable La signification statistique a été définie à une valeur P de ≤ Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS, version SAS

Participants à l’évaluation de l’épaisseur de l’intima-média de l’artère carotide à la base et aux visites -années Caractéristiques démographiques de l’étude pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / sida à l’ère de la thérapie efficace Visites initiales n = Visite de deux ans n = Âge, médiane années IQR – – Sexe masculin … Race / ethnie Blanc, non hispanique … Noir, non hispanique Hispanique, autre Caractéristiques cliniques Poids, lbs médians IQR – – IMC, valeur médiane IQR – – TA systolique, médiane mmHg IQR – – BP diastolique , médiane mmHg IQR – – Diagnostic ou traitement de l’hypertension Diagnostic ou traitement du diabète Co-infection hépatite B ou C Tabagisme Actuel Toujours … Utilisation de drogues injectables jamais Non injection de drogues illicites … Thérapie antihypertensive prescrite Thérapie hypolipidémiante prescrite Framingham Risk Score, score médian IQR – – Proportion avec score & lt;% Proportion avec score ≥% Sériques et biomarqueurs sériques Cholestérol total, médiane mg / dL IQR – – Triglycérides, médiane mg / dL IQR – – LDL-C, médiane mg / dL IQR – – HDL-C, médiane mg / dL IQR – – ApoA-, médiane mg / dL IQR – … ApoB, médiane mg / dL IQR – … ApoB / ApoA-, médiane IQR – … HOMA-IR, médiane IQR – … Taux de créatinine sérique, médiane mg / dL IQR – – DFG, médiane mL / min / m IQR – – Cystatine-C, médiane mg / dL IQR – … hsCRP, médiane mg / L IQR – … paramètres spécifiques au VIH Tim e depuis le diagnostic de l’infection par le VIH, années médianes IQR – – Evénement antécédent du SIDA Baseline nombre de cellules CD, cellules médianes / mm IQR – nombre de cellules CD Nadir, cellules médianes / mm IQR – – charge virale ARN du VIH & lt; copies / ml Exposition antirétrovirale Durée de l’exposition cART, années médianes IQR – – Exposition actuelle cART Exposition à l’abacavir Exposition au ténofovir Exposition aux INNTI Efavirenz Nevirapine Exposition aux antibiotiques Lopinavir-ritonavir Atazanavir-ritonavir Traitement aux IP potentialisé par le ritonavir Caractéristiques démographiques Visite de base n = visite de deux ans n = Âge, années médianes IQR – – Sexe masculin … Race / origine ethnique Blanc, non hispanique … Noir, non hispanique Hispanique, autre Caractéristiques cliniques Poids, lbs médians IQR – – IMC, valeur médiane IQR – – TA systolique, MMH médiane IQR – – BP diastolique, médiane mmHg IQR – – Hypertension diagno sis ou traitement Diabète diagnostic ou traitement Co-infection hépatite B ou C Tabagisme Actuel Toujours … Utilisation de drogues injectables jamais Utilisation de drogues illicites jamais … Traitement antihypertenseur prescrit Traitement hypolipidémiant prescrit Framingham Score de risque, score médian IQR – – Proportion avec score & lt;% Proportion avec score ≥% Sériques et biomarqueurs sériques Cholestérol total, médiane mg / dL IQR – – Triglycérides, médiane mg / dL IQR – – LDL-C, médiane mg / dL IQR – – HDL-C, médiane mg / dL IQR – – ApoA-, médiane mg / dL IQR – … ApoB, médiane mg / dL IQR – … ApoB / ApoA-, médiane IQR – … HOMA-IR, médiane IQR – … Taux de créatinine sérique, médiane mg / dL IQR – – DFG, médiane mL / min / m IQR – – Cystatine-C, médiane mg / dL IQR – … hsCRP, médiane mg / L IQR – … Paramètres spécifiques au VIH Temps depuis le diagnostic de l’infection par le VIH, années médianes IQR – – Événement définissant le SIDA précédent Nombre de cellules CD initiales, cellules médianes / mm IQR – – nombre de cellules CD Nadir, cellules médianes / mm IQR – – charge virale de l’ARN du VIH & lt; copies / mL Exposition antirétrovirale Durée de l’exposition cART, années médianes IQR – – Exposition actuelle cART Exposition à l’abacavir Exposition au ténofovir Exposition à l’INNTI Efavirenz Nevirapine Exposition au PI Lopinavir-ritonavir Atazanavir-ritonavir Traitement anti-IP potentialisé par le ritonavir Données non fournies% des patients sauf indication contraire Abréviations : IMC, indice de masse corporelle défini comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés; BP, pression artérielle; l’hypertension, le diagnostic clinique, les médicaments hypocholestérolémiants prescrits, ou BP> g / mmHg; cART, thérapie antirétrovirale combinée; GFR, taux de filtration glomérulaire; HDL-C, cholestérol des lipoprotéines de haute densité; hépatite C, anticorps anti-immunoglobuline G positifs; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HOMA-IR, évaluation du modèle d’homéostasie de la résistance à l’insuline voir Méthodes pour l’équation; hsCRP, protéine C-réactive à haute sensibilité; drogues illicites, cocaïne, méthamphétamine, «drogues de club»; IQR, intervalle interquartile; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseView Large

RÉSULTATS

Les données des participants à l’étude SUN avec des mesures CIMT aux visites initiales et annuelles étaient disponibles pour cette analyse. Au départ, les participants avaient une mesure CIMT, mais parmi ceux-ci, aucune n’avait de données disponibles.% D’entre eux ont retiré leur consentement, la raison la plus courante c) étant le temps nécessaire pour effectuer des visites d’étude Comparativement aux participants à l’étude SUN qui présentaient des données manquantes à la visite de référence ou à l’année n =, la cohorte d’analyse était légèrement plus âgée que l’âge médian; P =, avait moins d’individus noirs% vs%; P =, moins de fumeurs de tabac actuels% vs%; P & lt; et une prévalence plus faible de l’utilisation de drogues injectables avant% vs%; P = Le temps médian entre le début de l’étude et le suivi était de mois, mois L’âge médian était de plusieurs années, et le pourcentage de patients était non hispanique Tableau blanc La prévalence de l’hypertension et du tabagisme actuel était de% et %, respectivement, et les participants% ont reçu un nouveau diagnostic d’hypertension au cours du suivi. Le cholestérol total médian et le taux de C-LDL au départ étaient dans les fourchettes désirées pour les personnes n’ayant pas de CVD connu avec TC & lt; mg / dL et% avec LDL-C & lt; mg / dL; les participants% avaient des niveaux de triglycérides & gt; mg / dL, et les hommes% et les femmes% avaient des niveaux de HDL-C & lt; mg / dL ou & lt; mg / dL, respectivement La numération médiane et le nombre de cellules CD nadir étaient respectivement de cellules et de mm. Au départ, la plupart des participants recevaient le TARa, dont% avaient une VL de l’ARN du VIH supprimée et% restaient suivi Les proportions de participants qui ont prescrit des TARIC à base de NNRTI ou d’IP étaient similaires, et un plus grand nombre de participants ont reçu du ténofovir% que de l’abacavir% des participants ont prescrit un TART au départ,% a changé ≥ le traitement pendant le suivi; L’utilisation de l’abacavir est restée constante, mais plusieurs participants ont commencé le traitement par ténofovir Cinquante-deux pour cent des participants non prescrits au TART au départ [%] dont le TARC était naïf et dont le pourcentage avait déjà commencé le TARa à une médiane de plusieurs mois. après la ligne de base

Progression de deux ans de l’épaisseur intima-média de l’artère carotide

Les mesures médianes de la CIMT à la visite de référence et à la visite annuelle étaient respectivement de mm IQR, – mm et mm IQR, – mm, La variation médiane de CIMT était de mm IQR, – to; P & lt; Figure Une différence notable entre les participants avec un changement CIMT -year & gt; par rapport à ≤ mm était un DFG médian inférieur à mL / min / m, respectivement; P =, bien que les autres facteurs de risque CVD traditionnels n’étaient pas différents

Figure Vue largeDownload slideDistribution de l’épaisseur de l’intima-média carotidienne anormale CIMT changement parmi l’étude pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / SIDA dans l’ère des thérapies efficaces participants n = Histogramme comprend la distribution du changement annuel de CIMTFigure Voir grandDownload slideDistribution de – participants n = L’histogramme comprend la distribution du changement annuel de la progression de la CIMT sans CIMT chez les participants qui ont été prescrits cART par rapport à l’anesthésie carotidienne. pas à la ligne de base mm vs mm; P = et pour les participants ayant une VL de l’ARN du VIH supprimée ou détectable au départ mm mm vs mm; P =, bien que les différences n’atteignent pas la signification statistique Cependant, les participants qui maintenaient une LV supprimée tout au long du suivi avaient significativement moins de progression CIMT, comparés à ceux avec une LV détectable à ≥ visite de suivi mm vs mm; P & lt; ; Figure Une progression CIMT était également moins pour ceux prescrits NNRTI versus IP à base de base mm vs mm; P =; Figure B

Figure Vue largeTélécharger diapositiveAnatomie de l’intima-média carotidienne à deux ans Progression de la CIMT, virus de l’immunodéficience humaine Charge virale de l’ARN du VIH et traitement antirétroviral combiné de base Utilisation de l’antirétroviraux entre études pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / SIDA à l’ère du traitement efficace = Le changement médian des années CIMT est indiqué en mm pour les sous-groupes suivants: cohorte SUN globale A, carré noir; les participants stratifiés par charge virale supprimée à toutes les visites de suivi par rapport à la charge virale détectable au ≥ visite A, diamants gris foncé; les participants avec une charge virale détectable au cours du suivi stratifiée par l’utilisation de TARTE à la ligne de base A, triangles gris foncé; les participants recevant le TARa à la ligne de base B, carré blanc; les participants recevant un TART stratifié exclusivement à l’aide d’un inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique à base de NNRTI par rapport à l’inhibiteur de la protéase à base de PI, au point de référence B, le diamant gris clair; les participants recevant un TART stratifié exclusivement par ténofovir versus abacavir à l’inclusion B, triangle gris clair Les barres d’erreur représentent l’écart interquartile pour le changement Ajusté pour l’âge, le sexe, la race / l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle défini en poids en kilogrammes divisé par le carré en mètres , tabagisme, hypertension, diabète, cholestérol LDL-cholestérol à lipoprotéines de basse densité et CIMT de base Ajusté pour les mêmes covariables ci-dessus et une charge virale supprimée & lt; copies / mL tout au long du suivi La comparaison exclut les participants recevant à la fois un INNTI et un IP n = ou ceux ne recevant ni n = Comparaison exclut les participants prenant à la fois le ténofovir et l’abacavir n = ni l’un ni l’autre n = Figure Agrandir l’artère carotide progression de la CIMT, virus de l’immunodéficience humaine, charge virale de l’ARN du VIH et traitement antirétroviral combiné de référence Utilisation de l’antirétroviral entre études pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / sida à l’ère de la thérapie efficace Participants à l’étude SUN n = changement médian en CIMT en mm pour les sous-groupes suivants: cohorte SUN globale A, carré noir; les participants stratifiés par charge virale supprimée à toutes les visites de suivi par rapport à la charge virale détectable au ≥ visite A, diamants gris foncé; les participants avec une charge virale détectable au cours du suivi stratifiée par l’utilisation de TARTE à la ligne de base A, triangles gris foncé; les participants recevant le TARa à la ligne de base B, carré blanc; les participants recevant un TART stratifié exclusivement à l’aide d’un inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique à base de NNRTI par rapport à l’inhibiteur de la protéase à base de PI, au point de référence B, le diamant gris clair; les participants recevant un TART stratifié exclusivement par ténofovir versus abacavir à l’inclusion B, triangle gris clair Les barres d’erreur représentent l’écart interquartile pour le changement Ajusté pour l’âge, le sexe, la race / l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle défini en poids en kilogrammes divisé par le carré en mètres , tabagisme, hypertension, diabète, cholestérol LDL-cholestérol à lipoprotéines de basse densité et CIMT de base Ajusté pour les mêmes covariables ci-dessus et une charge virale supprimée & lt; copies / mL tout au long du suivi La comparaison exclut les participants recevant à la fois un INNTI et un IP n = ou ceux ne recevant aucun des deux n = Comparaison exclut les participants prenant à la fois le ténofovir et l’abacavir n = ou ni n =

Prédicteurs de la progression de l’épaisseur intima-média de l’artère carotide à partir de modèles de régression univariée

Les résultats des analyses à partir des modèles de régression univariés sont présentés dans le tableau. Parmi les facteurs de risque CVD traditionnels, seul un IMC défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres & gt; vs ≤ était associée à une progression plus importante de la CIMT Aucune des mesures lipidiques ou lipoprotéiques n’était associée à la progression de la CIMT, y compris lorsque les hommes et les femmes étaient analysés séparément données non montrées Parmi les biomarqueurs, la fonction rénale était inversement associée à la progression de la CIMT. niveau de cystatine-C, mais pas par un GFR & lt; mL / min / m Le nombre de cellules CD soit au nadir, soit au départ n’était pas associé au changement CIMT, mais une LV supprimée tout au long du suivi était associée à une progression moindre de la CIMT La prescription de base d’un schéma NNRTI versus PI était associée à une diminution du CIMT progression, mais aucune différence significative n’a été observée entre la prescription de ténofovir ou d’abacavir

Tableau Associations univariées avec l’artère carotide carrée Intima-média Progression de l’épaisseur parmi les études pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / SIDA à l’ère des participants thérapeutiques efficaces Caractéristiques cliniques de base Coefficient de régression, mm% CI P Âge par années plus âgées – Sexe masculin vs sexe féminin – – Race / ethnicité blanc non hispanique vs autre – Tabagisme fumeur actuel vs pas – à l’utilisation de drogues illicites jamais vs jamais – à l’IMC & gt; vs ≤ – & lt; PA systolique par mmHg plus élevé – – à Hypertension vs pas – au diabète vs pas – au score de risque de Framingham par unité plus élevé – Niveaux lipidiques et de biomarqueurs de référence plus haut cholestérol total par mg / dL plus élevé – au LDL-C par mg / dL plus haut – – à HDL-C par mg / dL plus élevé – – aux triglycérides par mg / dL plus – à cholestérol total / HDL-C par unité plus élevé – à LDL-C / HDL-C par unité plus élevée – à ApoA- par mg / dL plus – – à ApoB par mg / dL supérieur – à ApoB / ApoA – par unité supérieure – à HOMA-IR par unité supérieure – – à la créatinine sérique par mg / dL plus élevé – DFG & lt; vs ≥ mL / min / m – à la cystatine-C par mg / dL plus élevé – hsCRP par mg / dL plus élevé – aux paramètres spécifiques du VIH Temps écoulé depuis le diagnostic de l’infection par le VIH plus longtemps – jusqu’à une exposition annuelle prolongée – – au sida antérieur vs pas – au nombre de cellules CD nadir & lt; cellules / mm vs pas – au nombre de cellules CD de base par cellules / mm plus élevé – – à la charge virale de l’ARN du VIH supprimée par la ligne de base & lt; copies / mL vs pas – – à la charge virale de l’ARN du VIH supprimée de manière persistante & lt; copies / mL tout au long du suivi vs ≥ copies / mL ≥ ≥ visite – à – Ligne de base prescription cART vs prescription de ténofovir non-baseline vs abacavir – – à base de prescription d’INNTI vs prescription d’IP – à – caractéristiques cliniques de base Régression coefficient, mm% CI P Âge par années plus âgées – Sexe masculin vs sexe féminin – – Race / ethnicité blanc non hispanique vs autre – Tabagisme fumeur actuel vs pas – Usage illégal de drogues jamais vs jamais – à l’IMC & gt; vs ≤ – & lt; PA systolique par mmHg plus élevé – – à Hypertension vs pas – au diabète vs pas – au score de risque de Framingham par unité plus élevé – Niveaux lipidiques et de biomarqueurs de référence plus haut cholestérol total par mg / dL plus élevé – au LDL-C par mg / dL plus haut – – à HDL-C par mg / dL plus élevé – – aux triglycérides par mg / dL plus – à cholestérol total / HDL-C par unité plus élevé – à LDL-C / HDL-C par unité plus élevée – à ApoA- par mg / dL plus – – à ApoB par mg / dL supérieur – à ApoB / ApoA – par unité supérieure – à HOMA-IR par unité supérieure – – à la créatinine sérique par mg / dL plus élevé – DFG & lt; vs ≥ mL / min / m – à la cystatine-C par mg / dL plus élevé – hsCRP par mg / dL plus élevé – aux paramètres spécifiques du VIH Temps écoulé depuis le diagnostic de l’infection par le VIH plus longtemps – jusqu’à une exposition annuelle prolongée – – au sida antérieur vs pas – au nombre de cellules CD nadir & lt; cellules / mm vs pas – au nombre de cellules CD de base par cellules / mm plus élevé – – à la charge virale de l’ARN du VIH supprimée par la ligne de base & lt; copies / mL vs pas – – à la charge virale de l’ARN du VIH supprimée de manière persistante & lt; copies / mL tout au long du suivi vs ≥ copies / mL ≥ ≥ visite – à – Ligne de base prescription cART vs prescription de ténofovir non-baseline vs abacavir – – à base de prescription d’INNTI vs prescription d’IP – – à – abréviations: ApoB / A-, apolipoprotéine B / A-; IMC, indice de masse corporelle, défini comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés; BP, pression artérielle; CI, intervalle de confiance; HDL-C, cholestérol des lipoprotéines de haute densité; HOMA-IR, évaluation du modèle d’homéostasie de la résistance à l’insuline voir Méthodes pour l’équation; hsCRP, protéine C-réactive à haute sensibilité; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de la protéaseaLes coefficients de régression représentent un changement plus ou moins important de l’épaisseur de l’intima-média de l’artère carotide en mm sur plusieurs années par différence dans le paramètre correspondant.

Progression de l’épaisseur intima-média de la réplication du VIH et de l’artère carotide

Pour caractériser la LV au cours du suivi, tous les participants, sauf le participant, avaient des mesures ≥ VL, et% n = avait ≥ mesure le nombre médian de mesures VL; IQR, – Après ajustement pour les facteurs de risque traditionnels dans le tableau, une LV supprimée au départ et une suppression restante pendant le suivi étaient indépendamment associées à une progression moindre de la CIMT. Figure A Les résultats étaient similaires pour maintenir une VL supprimée lorsque les modèles ajustés comprenaient le cholestérol total. -HDL-C au lieu de ldl-C – mm; P = ou prescription de base ajoutée de traitement hypolipidémiant – mm; P = Dans une analyse de sensibilité excluant les traitements hypolipidémiants prescrits au départ, l’association entre la modification de la CIMT et la suppression persistante de la LV restait de – mm; P = Finalement, cette association a persisté dans un modèle plus parcimonieux, ajustant seulement pour FRS P & lt;

Tableau Variations multivariées pour l’année carotidienne Arthrite Intima-média Progression CIMT avec les facteurs de risque traditionnels et les paramètres du virus de l’immunodéficience humaine Parmi les études pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / SIDA à l’ère du traitement efficace Participants Variable Coefficient de régression risque factora Âge par années plus âgées – Sexe masculin vs sexe féminin – – Race / ethnicité non-hispanique blanc vs pas – – Tabagisme fumeur actuel vs pas – à l’IMC & gt; vs ≤ – & lt; Diabète vs pas – – à Hypertension vs pas – au C-LDL par mg / dL plus élevé – aux paramètres spécifiques du VIH ajustés pour les facteurs de risque traditionnels b Nombre de cellules CD initiales par cellules / mm plus – – à la charge virale inhibée copies / mL vs non – à – Suppression persistante de la charge virale de l’ARN du VIH & lt; copies / ml tout au long du suivi vs ≥ copies / ml à ≥ visite – – à – & lt; Baseline exposition cART vs pas – – au coefficient de régression variable% intervalle de confiance P Factice au risque traditionnel Âge par années plus âgées – au sexe masculin vs sexe féminin – – à Race / ethnicité non-hispanique blanc vs pas – – au tabagisme fumeur actuel vs pas – à l’IMC & gt; vs ≤ – & lt; Diabète vs pas – – à Hypertension vs pas – au C-LDL par mg / dL plus élevé – aux paramètres spécifiques du VIH ajustés pour les facteurs de risque traditionnels b Nombre de cellules CD initiales par cellules / mm plus – – à la charge virale inhibée copies / mL vs non – à – Suppression persistante de la charge virale de l’ARN du VIH & lt; copies / ml tout au long du suivi vs ≥ copies / ml à ≥ visite – – à – & lt; L’exposition CART de base par rapport à non – à un modèle comprend les facteurs de risque traditionnels énumérés ci-dessus et l’IMC de référence CIMT, indice de masse corporelle, défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres; cART, thérapie antirétrovirale combinée; ldl-C, cholestérol à lipoprotéines de basse densité Le modèle comprend les facteurs de risque traditionnels énumérés ci-dessus, le CIMT de référence et le paramètre individuel du VIH, c.-à-d. , comparé à ceux sans n =, le nombre moyen de cellules CD initiales était plus élevé que les cellules / mm; P =, mais les valeurs sériques du hsCRP n’étaient pas différentes Parmi les participants avec une LV détectable, la progression de la CIMT ne différait pas entre ceux recevant cART n = et ceux ne recevant pas cART n =; Figure A au départ Dans une analyse de sensibilité qui excluait les participants n’ayant pas prescrit de TAR à l’inclusion, l’association d’une modification moindre de la TCI avec une LV persistante a été maintenue – mm; P = Enfin, parmi ces participants, le changement de CIMT au cours de ce suivi à court terme ne différait pas entre ceux qui ont par la suite commencé le TART et ceux qui n’ont pas suivi le P =; données non affichées

Progression du traitement antirétroviral et progression de l’épaisseur intima-média de l’artère carotide

Nous avons ensuite exploré l’influence de l’exposition cART chez les participants SUN prescrit cART à la ligne de base Figures B et en ajustant pour les facteurs de risque traditionnels Tableau ainsi qu’une LV persistante supprimée, exposition de base à NARTc vs PI basé sur PI était indépendamment associée à moindre CIMT progression – mm; % CI, – à; P = Cette association a persisté quand elle a été limitée aux participants qui n’ont pas changé entre les régimes NNRTI et PI n = pendant le suivi – mm; P = Enfin, les estimations des associations entre le traitement ARV par NNRTI versus IP et la modification CIMT étaient similaires dans le tableau univarié et dans les modèles entièrement ajustés

Figure Vue largeTélécharger DiapoMedian Carotid Artère intima-média Épaisseur de la CIMT parmi les études pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / SIDA à l’ère de la thérapie efficace Participants à l’étude SUN n = stratifié par suppression virale et thérapie antirétrovirale combinée cART Médian -année CIMT changement rapporté pour les sous-groupes suivants de participants SUN: un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse Utilisation de TARN basée sur les INNTI au départ avec un virus de l’immunodéficience humaine inhibée Charge virale de l’ARN du VIH pendant le suivi blanc, b inhibiteur de la protéase Charge virale du VIH au cours du suivi gris foncé, c Utilisation de TART à base de NNRTI au départ avec ≥ une charge virale VIH détectable au cours du suivi gris clair, et d Utilisation de TAR à base au départ avec ≥ une charge virale VIH détectable pendant le suivi noir Dans un modèle multivarié en tenant compte des facteurs de risque traditionnels, voir le tableau pour les covariables, les coefficients de régression, les% d’intervalles de confiance étaient: mm – en mm; P = pour b contre a; mm – en mm; P = pour c par rapport à a; mm – en mm; P = pour d contre b; et mm – à mm; P = pour d contre cFigure View largeTélécharger Diapositive Épaisseur intima-média de l’artère carotide médiane Progression de la CIMT parmi les études pour comprendre l’histoire naturelle du VIH / SIDA à l’ère de la thérapie efficace Participants à l’étude SUN n = stratifiée par suppression virale et thérapie antirétrovirale combinée année CIMT changement est rapporté pour les sous-groupes de participants SUN suivants: un inhibiteur de la transcriptase non nucléosidique utilisation de TART basée sur INNTI au départ avec un virus de l’immunodéficience humaine supprimée VIH charge virale ARN tout au long du suivi blanc, b inhibiteur de la protéase à l’inclusion, avec une charge virale VIH inhibée pendant tout le suivi gris foncé, c utilisation de TARc à base de NNRTI au départ avec ≥ une charge virale VIH détectable au cours du suivi gris clair, et d utilisation PIc au départ avec ≥ VIH viral détectable charge pendant le suivi noir Dans un modèle multivarié en tenant compte des facteurs de risque traditionnels, voir le tableau pour les covariables, coefficients de régression les intervalles de temps étaient: mm – mm; P = pour b contre a; mm – en mm; P = pour c par rapport à a; mm – en mm; P = pour d contre b; et mm – à mm; P = pour d contre cCIMT progression n’a pas différé entre les participants prescrits abacavir versus ténofovir à la ligne de base Figure B, et cette comparaison est restée non significative après exclusion des participants qui ont changé d’abacavir ou de ténofovir après la visite de base; % CI, – à; P = De plus, lorsque restreint à ces IP prescrits, le changement CIMT n’était pas différent entre la prescription de l’abacavir n = et le ténofovir n = après ajustement pour les facteurs de risque de MCV et la créatinine sérique; P = Pour les participants prescrivant exclusivement un régime basé sur NNRTI ou PI au départ, nous avons stratifié davantage le changement CIMT médian – année par si VL a été supprimée de manière persistante Figure Nous avons observé qualitativement que les participants exposés à INART reposaient sur un INNTI qui maintenait un ARN VIH inhibé La VL présentait le plus faible taux de progression de la CIMT, tandis que les participants qui avaient reçu une PCA basée sur PI et qui présentaient une LL détectable à n’importe quelle visite présentaient la plus grande progression. valeur de référence approchée significativité mm progression plus importante; P =; voir la figure pour toutes les comparaisons

DISCUSSION

, mais la signification clinique de cette observation nécessite une clarification Nos résultats s’ajoutent à ces études en démontrant que la réplication du VIH cliniquement détectable est associée à une plus grande progression de la CIMT ch. SMART, une stratégie de traitement intermittent de la TARV était associée à un% de risque accru de MCV par rapport à une stratégie de suppression virale continue Nos résultats complètent les résultats de SMART en caractérisant l’influence de la réplication non contrôlée du VIH sur le processus athéroscléreux. En général, nos résultats sont cohérents avec l’hypothèse selon laquelle le traitement anti-VIH avec ART peut réduire l’athérogenèse, en partie, en atténuant l’inflammation liée au VIH Chez les personnes infectées par le VIH, l’activation des cellules T est associée à une athérosclérose subclinique. et mar inflammatoire L’importance de la déplétion immunitaire elle-même en tant que contributeur au risque de MCV est moins claire, car certaines données épidémiologiques ont démontré un risque de MCV plus élevé avec des cellules CD plus faibles. La distribution relativement étroite du nombre de cellules CD chez les participants SUN a limité notre capacité à caractériser l’effet sur les différences de progression de la CIMTPour compliquer les choses, le traitement du VIH avec le TARV peut en fait à la fois réduire et augmenter les MCV Le phénotype pro-athérogène typique associé à la polyarthrite rhumatoïde incluait une hypertriglycéridémie, une lipodystrophie, par exemple, une augmentation de l’adiposité viscérale et une résistance à l’insuline Ces facteurs, à leur tour, ont été associés à la réplication virale. avec l’inflammation et la maladie vasculaire prématurée Conformément à cela, la collecte de données sur les événements indésirables de Drogues anti-VIH D: A: D rapport d’étude un risque accru d’infarctus du myocarde par année d’exposition à l’IP et avec une exposition récente à l’abacavir NRTI Nos résultats impliquant l’exposition PI sont cohérents avec les données de l’étude D: A: D , mais nous n’avons observé aucune différence dans la progression CIMT entre l’abacavir et l’exposition au ténofovir. Nos résultats sont limités par l’absence d’un groupe témoin non infecté par le VIH et le fait que la plupart des participants SUN ont été prescrits. Comme pour toute étude de cohorte, la causalité ne peut pas être établie, et un biais de canalisation et d’autres facteurs de confusion non mesurés peuvent être présents. En particulier, une adhérence excellente est requise pour maintenir une VL persistante du VIH indétectable, et l’adhérence peut co-associer avec d’autres. facteurs de risque En fin de compte, nous croyons que nous avons été en mesure de prendre en compte de nombreux facteurs de confusion potentiels en raison de la collecte de données exhaustive SUN, et un essai randomisé est en cours qui permettra d’étudier le risque de MCV avec une stratégie de début d’ART par rapport au report jusqu’à ce que les cellules CD atteignent les cellules / mm procès START En outre, CIMT a été évaluée à un seul site dans l’artère carotide commune Par exemple, les mesures obtenues à partir d’autres segments carotidiens présentent une variabilité significative et sont moins souhaitables pour les évaluations longitudinales. Enfin, des associations importantes peuvent avoir été manquées en raison de la période de suivi relativement courte. En résumé, la suppression persistante de la réplication du VIH en deçà des seuils cliniques était associée à une progression moins athéroscléreuse. Des études contrôlées futures sont nécessaires. reproduire ces résultats et mieux caractériser les mécanismes pro-athérogènes de la réplication du VIH Nous remercions tous les participants à l’étude SUN ainsi que tous les investigateurs et le personnel des sites cliniques. Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne Représenter les points de vue des Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies Soutien financier Ce travail a été soutenu par les Contrats des Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies – /// et – /// et par les National Institutes of Health. Le soutien de recherche de Gilead, ViiV, et Tibotec KH a reçu un soutien de recherche de Bristol-Meyers Squibb, Gilead, ViiV, et Tibotec MB sert sur les conférenciers Bureau pour General Electric Tous les autres auteurs rapportent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation de Conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été discisés perdu