Nouvelles β-lactamases dans les bactéries à Gram négatif: diversité et impact sur la sélection de la thérapie antimicrobienne

Parmi les β-lactamases discrètes qui ont été identifiées, les groupes les plus importants d’enzymes qui continuent à proliférer comprennent les céphalosporinases codées par plasmide, les métallo-β-lactamases et les β-lactamases à spectre étendu. Résistance à des β-lactamines spécifiques Les autres agents, tels que la production multiple de β-lactamases, les gènes transférables multirésistants, les altérations des porines de la membrane externe, sont plus difficiles à obtenir pour le laboratoire de microbiologie clinique. et l’efflux possible d’antibiotiques, tous peuvent contribuer à un phénotype de résistance L’appréciation de ces facteurs peut aider le médecin à prendre une décision plus éclairée lors du choix de la thérapie pour essayer d’éviter la sélection de souches encore plus pathogènes

Chez les pathogènes à Gram négatif, la production de β-lactamases reste le facteur contributif le plus important de la résistance aux β-lactamines Les pénicillines, les céphalosporines, les monobactames et les carbapénèmes peuvent tous être hydrolysés par plusieurs membres de la famille des β-lactamases. Composés microbiologiquement inefficaces Bien que de nombreuses nouvelles β-lactamines aient été développées ces dernières années pour tenter de contourner l’activité des β-lactamases, il semble que le résultat principal ait été la sélection de β-lactamases plus diverses et potentiellement plus délétères. Face à ce mélange d’enzymes, le praticien peut se demander s’il est nécessaire de discriminer des enzymes spécifiques dans des isolats individuels ou s’il est plus important de rechercher des tendances dans les profils de susceptibilité qui peuvent alerter un laboratoire de microbiologie clinique sur un problème épidémiologique potentiel. un hôpital spécifique Ce ne sont pas des questions faciles Cependant, des connaissances sur les types d’enzym Les plus susceptibles d’être présents peuvent servir à guider le médecin infectiologue vers le choix d’un traitement approprié sans nécessiter de tests secondaires approfondis. Au dernier compte, au moins les β-lactamases provenant d’isolats cliniques ont été décrites avec des séquences d’acides aminés uniques ou phénotypiques différenciées. Beaucoup de ces enzymes appartiennent à des familles étroitement apparentées avec des fonctions similaires. En raison de la facilité relative d’obtention des données de séquences génétiques, des enzymes distinctes sont maintenant facilement distinguées sur la base de la structure moléculaire, contrairement aux premières recherches. sur la base des caractéristiques fonctionnelles biochimiques En conséquence, le nombre de β-lactamases distinctes liées à la TEM approche la marque du siècle, et presque les enzymes dérivées SHV ont été décrites http: // wwwlaheyorg / studies / webthtm Cependant, l’impact clinique des β-lactamases est liée à une combinaison de facteurs qui dépendent plus fortement du rat fonctionnel elle que les caractéristiques structurelles, y compris la spécificité de l’hydrolyse et le niveau d’expression de l’activité enzymatique, ainsi que la présence de facteurs de résistance supplémentaires dans l’organisme producteur

En l’absence de données cliniques à l’appui, il est prudent de suivre les lignes directrices du NCCLS. Une identification ou une non-identification BLSE potentielle peut conduire à d’autres conclusions phénotypiques erronées en raison de facteurs confusionnels, tels que la production de multiples β- lactamases dans un organisme Des bactéries Gram négatives ont été isolées avec de multiples plasmides qui portent des gènes de résistance pour différentes classes d’agents antimicrobiens ou de différentes β-lactamases dans le même organisme Des isolats cliniques qui produisent autant d’activités β-lactamases distinctes ont été identifié dans mon laboratoire Par conséquent, un organisme peut produire une BLSE qui devrait répondre à l’acide clavulanique dans les tests BLSE secondaires, mais peut également produire une céphalosporinase de groupe insensible à l’acide clavulanique. Le résultat phénotypique observé dépendra de la quantité de chacun. l’enzyme produite, ainsi que l’efficacité hydrolytique pour la β-lactose particulière Je ne suis pas en mesure d’identifier une BLSE lorsque le céfotaxime est testé contre un organisme avec une forte céphalosporinase de groupe cefotaxime-hydrolysant, sensible au clavulanate, qui est produite en association avec une BLSE peu sensible au clavulanate et hydrolysant le céfotaxime. De plus, si le cefpodoxime est utilisé dans le test de dépistage BLSE, des résultats faussement positifs basés sur une CMI initiale de ⩾ μg / mL sont fréquemment observés en raison des taux élevés d’hydrolyse de la céfépodoxime par les céphalosporinases de groupe insensibles au clavulanate. ESBLsLa production réduite de porines couplée à une surproduction de β-lactamase peut entraîner une autre série de caractéristiques de résistance. La souche de contrôle de la qualité des BLSE K pneumoniae K ATCC récemment décrite a produit le nouveau SHSE BLSE dans un organisme qui présentait également la perte de membrane externe. porines Bien que l’enzyme isolée hydrolyse le céfotaxime plus rapidement que la ceftazidime, l’organisme est plus résistant Cette combinaison de concentrations enzymatiques et de concentrations internes de médicaments a également été impliquée dans les profils de résistance des organismes qui produisent des céphalosporinases de groupe Qu’est-ce que le laboratoire de microbiologie clinique doit Sachez que dans sa quête d’informations fiables concernant la production de β-lactamases, est-ce que cela fait vraiment la différence qu’un isolat de K pneumoniae produise une BLSE, une Cephalosporinase codée par un plasmide ou une métallo-β-lactamase si l’organisme est résistant à une céphalosporine à spectre étendu Pour le laboratoire clinique de routine, la réponse est probablement non. Il peut être plus important de savoir si l’enzyme est codée par un plasmide ou chromosomique, car on peut s’attendre à un transfert de résistance plasmidique à d’autres pathogènes dans le même hôpital. Ceci est particulièrement important lorsque le marqueur de résistance au β-lactame se trouve sur un plasmide multirésistant ou quand il fait partie d’un intégron qui possède des cassettes de gènes codant des gènes de résistance pour d’autres classes d’antibiotiques Cependant, si un isolat de K pneumoniae est résistant à la ceftazidime avec une CMI de μg / mL, il n’est probablement pas nécessaire de savoir si la β-lactamase responsable est la TEM-BLSE, l’IMP-métalloenzyme ou le groupe MIR- En ce qui concerne les isolats contre lesquels les CMI des céphalosporines dépassent les μg / mL mais qui ne sont pas dans la catégorie de la résistance totale, les questions deviennent plus critique À l’heure actuelle, il est toujours recommandé que les BLSE soient détectées si elles sont responsables d’une faible résistance; le laboratoire clinique devrait se ranger du côté du conservatisme et essayer de restreindre les agents qui pourraient servir à sélectionner la mutation suivante qui pourrait mener à des efficacités enzymatiques plus élevées ou à une production d’enzymes plus élevée. Il est tout à fait possible qu’avec les développements anticipés de la technologie des puces, des tests diagnostiques rapides pour identifier des gènes de résistance spécifiques deviennent communs. Cependant, comme discuté ci-dessus, il y a Les diagnostics rapides peuvent être utiles pour l’identification de la résistance à la méthicilline chez les staphylocoques, mais les chercheurs devront se perfectionner pour pouvoir identifier plusieurs β-lactamases avec des combinaisons multiples de substitutions d’acides aminés dans les staphylocoques. organismes ayant différents niveaux de production de porines Des conditions de croissance différentesDans le monde idéal, nous serions capables de prédire la direction d’évolution attendue des organismes producteurs de β-lactamases, car il est clair que les nouvelles β-lactamases continueront à proliférer tant qu’il y aura une pression sélective de β-lactame. -contenant des agents Il est de notre responsabilité d’apprendre comment nous pouvons réagir pour les empêcher de devenir beaucoup plus diversifiés