Maladie mycobactérienne attribuable aux agents de blocage du facteur de nécrose tumorale α

Au rédacteur – J’ai lu avec intérêt l’éditorial d’Iseman et Fisher [1] L’éditorial a commenté un article de Winthrop et al. [2], qui décrit l’évolution de l’épidémiologie de la maladie mycobactérienne mycobactérienne tuberculeuse et non tuberculeuse attribuable aux thérapies biologiques. Je suis d’accord sur l’importance de cette question, je suis préoccupé par le fait que les commentaires généraux masquent d’importantes différences entre médicaments et infections. Premièrement, il ne fait aucun doute que les patients recevant des anticorps anti-TNF-α infliximab et adalimumab Ceci est évident à travers de nombreuses études qui ont été menées aux États-Unis et en Europe avec l’utilisation d’une variété de méthodes pour la collecte de données [15] L’administration est clairement d’accord avec cette évaluation, à en juger par le langage utilisé dans l’encart de l’étanercept [16]

Tableau 1View largeTéléchargerRapport d’études examinant le risque de tuberculose tuberculeuse chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par infliximab, adalimumab ou étanerceptTable 1View largeTéléchargerRevue des études examinant le risque de tuberculose tuberculeuse chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par infliximab, adalimumab ou étanerceptL’importance de cette découverte est amplifié par l’observation que les patients ont eu un délai d’apparition de la TB plus court après le début du traitement par infliximab que les patients ayant reçu l’étanercept 16 vs 60 semaines; parmi 429 patients [15] Ce sont des indices importants en ce qui concerne l’étiologie de la TB, car les cas considérés comme réactivation de la TB devraient se regrouper peu après le début de la thérapie anti-TNF-α. question [17] De tels modèles incluent des transitions d’état non observables directement mais déduites de phénomènes observables. L’exercice de modélisation a révélé 1 que le risque mensuel de réactivation TB chez les patients recevant l’infliximab était 12 fois supérieur à celui des patients recevant l’étanercept mais 2 Cette observation a été confirmée par une étude chez la souris, qui a montré que bien que l’anticorps anti-TNF-α et le récepteur TNF-α soluble aient des effets délétères sur les Infection tuberculeuse, seul l’anticorps provoque une détérioration chez les souris atteintes d’une infection chronique [18] On pense que l’infection chronique par la tuberculose chez la souris est modélisée L’absence d’effet du récepteur TNF-α soluble sur les granulomes établis est compatible avec son manque d’efficacité dans le traitement de la maladie de Crohn et de la sarcoïdose [19-21] La maladie de NTM semble être très différente Ni Wallis et al [3] ni Winthrop et al [2] n’ont trouvé de différence apparente entre l’infliximab et l’étanercept en ce qui concerne le risque de MNT La latence et la réactivation ne semblent pas jouer un rôle important dans la pathogenèse de la MNT Si la plupart des cas proviennent d’une nouvelle infection, l’égalité entre l’infliximab et l’étanercept en ce qui concerne le risque de MNT serait compatible avec leurs effets également délétères sur la nouvelle infection tuberculeuse. Ces médicaments pourraient également perturber les granulomes existants contenant des MNT latentes. , malgré des effets inégaux sur la tuberculose. Les études sur les animaux pourraient être utiles pour résoudre ces problèmes. Enfin, Winthrop et al [2] ont rapporté ients avec réactions paradoxales mais mortalité globale élevée Un diagnostic de réaction paradoxale est basé sur les raisons cliniques de la détérioration pendant la thérapie J’ai observé des cas dans lesquels les manifestations étaient sévères et persistantes pendant plusieurs mois Il serait intéressant de savoir comment les cliniciens dans l’étude par Winthrop et al [2] ont exclu les réactions paradoxales comme la cause de la détérioration chez les patients qui n’ont pas survécu

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels RSW a été consultant auprès d’Amgen et de Wyeth, fabricants et distributeurs d’étanercept Ebrel, pour un montant total de $ 10,000