L’étude sur la cohorte des vétérans vieillissants L’indice VACS et le changement neurocognitif: une étude longitudinale

Contexte L’étude VACS, un indicateur composite de la sévérité de la maladie chez les personnes infectées par le VIH, a été associée à un risque concomitant de déficience neurocognitive NCI La présente étude a examiné si l’indice VACS prédit un changement neurocognitif longitudinal. les personnes infectées ont suivi pendant des années dans des études de cohorte à l’Université de Californie, San Diego, HIV Neurobehavioral Research Program âge moyen au départ, années; % mâle; % blanc; SIDA en%; numération T CD moyenne actuelle, / μL; L’état neurocognitif a été tracé au fil du temps en utilisant des scores T globaux et démographiques ajustés sur la base de la démographie et de la pratique. Le NCI a été défini par les scores de déficit global dérivés des scores T scores de l’indice VACS Baseline VACS n’étaient pas prédictifs des changements des scores T globaux pendant la période de suivi P = Cependant, dans les analyses dépendant du temps ajustant les covariables, les scores plus élevés de l’indice VACS étaient significativement associés à une performance neurocognitive globale et de domaine plus faible Ps & lt; , ainsi que le risque accru de NCI en développement dans un sous-groupe de personnes qui étaient neurocognitairement normale au taux de risque de base [HR]; P & lt; Nous avons classé les scores de l’indice VACS par quartiles et nous avons constaté que le groupe du quartile supérieur était significativement plus susceptible de développer le NCI que le quartile du quartile inférieur; P & lt; et les groupes moyens HR,; P & lt; Conclusions Les changements dans les scores VACS correspondent aux changements dans la fonction neurocognitive Les personnes infectées par le VIH ayant un score VACS élevé courent un risque accru de déclin et de NCI incident L’indice VACS est prometteur comme outil d’identification des personnes infectées par le VIH à risque de NCI

VIH, biomarqueurs, troubles cognitifsL’avènement de la thérapie antirétrovirale combinée ART a transformé l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine et ses effets sur le système nerveux central CNS L’infection par le VIH est maintenant une maladie chronique avec de multiples causes de morbidité . Certaines cohortes de VIH% -% prévalence, les déficits neurocognitifs ont maintenant tendance à être plus doux que dans l’ère pré-ART Identifier les personnes ayant moins de NCI est plus difficile que d’identifier la démence et tend à exiger des évaluations complètes et coûteuses. Cela souligne l’importance d’identifier, d’évaluer et d’intervenir chez les personnes infectées par le VIH présentant un risque d’altération et / ou d’aggravation de la fonction neurocognitive. Déterminer les biomarqueurs associés au VIH NCI est une approche prometteuse pour détecter les personnes à risque NCI, en particulier si ces biomarqueurs sont obtenus dans le cadre des soins cliniques de routine. L’étude clinique des biomarqueurs est également utile pour améliorer la compréhension des mécanismes biomédicaux sous-jacents aux NCI à l’ère des antirétroviraux. L’indice VACS a été développé comme un indicateur composite de la sévérité de la maladie. Les personnes infectées par le VIH sur la base de tests sanguins cliniques de routine intègrent l’âge, les biomarqueurs «traditionnels» de la maladie VIH, à savoir l’ARN plasmatique et les numérations T CD actuelles et les biomarqueurs «non traditionnels», y compris les marqueurs rénaux et hépatiques, l’anémie et l’hépatite. La co-infection par le VHC L’indice VACS a toujours été associé à un risque accru de décès chez les personnes infectées par le VIH [,,] Il a également été associé à des problèmes de santé, notamment un risque accru d’hospitalisations et d’admissions ,], les fractures de fragilité , la fragilité , et la force de l’extrémité concomitante Les travaux antérieurs de notre groupe ont trouvé la l’association onale de l’indice VACS avec le NCI est significative mais faible , et particulièrement faible chez les Hispaniques L’objectif global de la présente étude était d’étendre les résultats transversaux antérieurs pour examiner la capacité de l’indice VACS à prédire les changements neurocognitifs et NCI incident dans une cohorte importante et bien caractérisée de personnes infectées par le VIH Nous l’avons fait en examinant l’association entre les scores de l’indice VACS de base et les changements neurocognitifs subséquents; si les changements longitudinaux dans l’indice VACS correspondaient à des changements dans la fonction neurocognitive; et si les scores de l’indice VACS prédisaient le délai avant l’incident NCI dans un sous-groupe de participants neurocognitairement normaux au départ

Méthodes

Participants

Les participants ont inclus des personnes infectées par le VIH suivies pendant des années dans des études de cohorte financées par le National Institutes of Health à l’Université de Californie à San Diego, HIV Neurobehavioral Research Program d’avril à mai Les participants ont fourni un consentement éclairé pour participer à ces études de cohorte et accepté que leurs données soient utilisées pour de futures études évaluant l’impact du VIH sur le système nerveux. Les critères d’exclusion incluaient des antécédents de troubles neurologiques, par exemple des crises épileptiques, des accidents vasculaires cérébraux ou des accidents vasculaires graves. Les critères d’inclusion étaient infectés par le VIH sur la base du dosage immuno-enzymatique avec confirmation Western blot, ayant ≥ des visites d’étude avec des scores neurocognitifs globaux valides, les données de laboratoire disponibles pour calculer l’indice VACS en mois de données neurocognitives, étant principalement Anglais parlant, provi Ding consentement éclairé, et étant exempt de problèmes sensoriels ou physiques qui interfèrent avec les tests neurocognitifs Quarante-cinq pour cent de l’échantillon avait déjà subi des tests neurocognitifs

Matériaux et procédures

Les participants ont complété des évaluations neuromédicales complètes, neurocognitives, psychiatriques et d’utilisation de substances, semblables à la recherche précédente par notre groupe sur l’indice VACS et NCI , chaque mois à l’année

Évaluation neuromédicale

Cytométrie de flux de cellules T CD ont été effectuées à un laboratoire clinique d’amélioration des laboratoires certifiés, ou équivalent, les niveaux d’ARN du VIH dans le plasma ont été mesurés au moyen de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse Roche Amplicor, version; Les données autodéclarées ont été recueillies sur la durée de l’infection par le VIH, le nombre de lymphocytes T CD nadir, les antécédents de traitement antirétroviral et la durée du traitement antirétroviral actuel. basé sur le test des anticorps anti-VHC tel que décrit ci-dessus et / ou autodéclaré L’indice VACS a été calculé comme décrit ailleurs, avec des scores plus élevés indiquant un état de maladie pire

Évaluation neurocognitive

La batterie neurocognitive comprenait des mesures couvrant des domaines neurocognitifs voir Cysique et al pour une liste de tests par domaine Les résultats bruts des tests ont été transformés en scores ajustés pour des tests répétés , qui ont ensuite été convertis en scores T ajustés pour l’âge démographique, l’éducation, Les scores T ajustés pour chaque test ont ensuite été moyennés pour obtenir des scores T globaux et de domaine, qui ont été utilisés pour les analyses dans l’échantillon global. Pour déterminer si l’indice VACS a prédit le délai avant incident, nous avons converti les scores T ajustés. T scores pour chaque test dans les scores de déficit, allant du score T, & gt ;; pas de dégradation du score T, & lt ;; déficience grave et moyenne de ces scores pour calculer les scores de déficit global Conformément aux études précédentes, le NIC a été défini comme un score de déficit global de ≥

Caractéristiques psychiatriques et d’utilisation de substances

Nous avons évalué les symptômes actuels de l’humeur via le Beck Depression Inventory BDI et utilisé les scores de coupure publiés pour déterminer la sévérité des symptômes dépressifs: minime, légère, modérée ou sévère. Les derniers jours et les antécédents de troubles dépressifs majeurs et de toxicomanie ont été obtenus Utilisation d’entretiens diagnostiques structurés qui respectent les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux Quatrième édition La présence d’un «trouble d’utilisation de substances» a été définie comme répondant aux critères d’abus ou de dépendance à l’alcool, au cannabis et à substances: opioïdes, méthamphétamine, cocaïne, sédatifs et hallucinogènes Les données sur l’utilisation de drogues intraveineuses au cours de la vie ont été vérifiées par auto-évaluation

Méthodes statistiques

Nous avons utilisé une régression linéaire à effets mixtes avec des intersections et des pentes aléatoires spécifiques au sujet, ce qui suppose que les participants ont des interceptions de scores T de base différentes. Le modèle a régressé les scores T globaux moyens sur le temps en années. Les pentes individuelles ont été obtenues à partir du modèle et utilisées comme résultats dans une régression linéaire avec l’indice VACS de référence comme prédicteur. Les pentes ont estimé les changements moyens dans le monde. Un deuxième ensemble d’analyses a été utilisé pour évaluer l’association de l’indice VACS comme un prédicteur dépendant du temps, c.-à-d., Des mesures de chaque visite, et pas seulement de base, ont été utilisées de l’état cognitif longitudinal basé sur les scores T ajustés. des régressions linéaires avec des intersections et des pentes aléatoires spécifiques au sujet ont été utilisées Nous avons étudié l’association de l’indice VACS comme un prédicteur dépendant du temps avec des changements dans les scores du domaine T en utilisant une approche similaire et évalué l’impact des covariables potentielles Les covariables examinées incluaient le trouble dépressif majeur et la toxicomanie à vie [cannabis, alcool , et d’autres substances], et nadir CD T-cellules et caractéristiques dépendant du temps actuel trouble dépressif majeur et de la toxicomanie [cannabis, alcool et autres substances], BDI, et le statut ART Les covariables ont été inclus dans des modèles multivariés, si des analyses univariées ont montré qu’ils étaient associés à la variable de résultat au niveau de signification. Le processus de sélection du modèle inverse a été appliqué et les modèles finaux ont conservé seulement les covariables qui avaient des valeurs P & lt; Pour les modèles rapportés, les effets des prédicteurs sont décrits par les estimations des coefficients de régression et leurs erreurs-types SEsUne troisième série d’analyses a été réalisée dans le sous-groupe des participants n’ayant pas présenté de NCI au départ. run: un modèle de référence, qui utilisait les valeurs de l’indice VACS et les covariables de référence; et un modèle dépendant du temps, qui incluait des mesures de l’indice VACS et des covariables dépendantes du temps. La sélection des covariables suivait le même processus que décrit ci-dessus. Le ratio de risque HR a été utilisé comme mesure de la taille de l’effet pour ces analyses. chez les personnes infectées par le VIH qui débutent un traitement, nous avons examiné les interactions entre l’indice VACS et le statut ART pour tous les types d’analyses. Selon les résultats transversaux antérieurs, les personnes infectées par le VIH avec des scores VACS particulièrement élevés pourraient être les plus vulnérables. NCI , nous avons classé les scores de l’indice VACS à chaque point temporel en fonction des scores de coupure. Ces scores de coupure étaient basés sur la distribution de l’indice VACS au départ de l’échantillon actuel faible indice VACS défini comme quartile inférieur, VACS Index & lt ;; indice VACS élevé, quartile supérieur, indice VACS ≥; Nous avons ensuite effectué à nouveau les analyses principales décrites ci-dessus en utilisant ces catégories de l’indice VACS, à savoir les valeurs de P faible, moyenne et élevée pour les comparaisons par paires des groupes ont été ajustées pour des tests multiples en utilisant Tukey et La méthode de Cohen a été calculée pour mesurer la taille de l’effet des différences de groupeToutes les analyses ont été effectuées avec le logiciel statistique R version et les tests utilisés-côtés et un niveau de signification de, sauf indication contraire. les données n’étaient pas disponibles pour certaines des covariables

Tableau Caractéristiques de base de la cohorte complète de l’étude et d’un sous-groupe de participants sans déficience neurocognitive au départ Cohorte complète de l’étude N = Non NCI de base n = Caractéristiques démographiques Âge, moyenne SD, y Sexe masculin,% Race,% Blanc Noir Hispanique Autre niveau, moyenne SD, y Année civile des évaluations de référence, médiane IQR – – Durée du suivi, médiane IQR, y – – caractéristiques de la maladie VIH CD T-cellules, médiane IQR, cellules / μL Current – – Nadir – – SIDA ,% Durée estimée de l’infection par le VIH, IQR médian, y – n = a – n = a TAR recevant,% de la charge virale plasmatique détectable,% b Durée du traitement antirétroviral actuel, médiane IQR, mob – – CPEb – – Psychiatrique et substance utiliser les caractéristiques Symptômes de la dépression BDI,% c Minimal Légère Modérée Sévère Trouble dépressif majeur actuel,% n = a n = a Trouble dépressif majeur à vie,% n = a n = a Trouble de la toxicomanie actuelle,% N’importe lequel n = a n = a Alcool Cannabis Autresd Troubles liés à la consommation de substances,% n = a n = a Alcool Cannabis Autred Antécédents de consommation de drogues intraveineuses,% n = a NCI,% indice VACS, IQR médian – – Cohorte à étude complète variable N = Non IPN de base n = Caractéristiques démographiques Âge, moyenne SD , y Sexe masculin,% Race,% Blanc Noir Hispanique Autre Niveau d’éducation, SD moyen, y Année civile des évaluations de base, médiane IQR – – Durée du suivi, médiane IQR, y – – Caractéristiques de la maladie VIH CD Nombre de cellules T , médiane IQR, cellule s / μL Actuel – – Nadir – – SIDA,% Durée estimée de l’infection par le VIH, IQR médian, y – n = a – n = a TAR recevant,% de la charge virale plasmatique détectable,% b Durée du traitement antirétroviral, médiane IQR , mob – – CPEb – – Caractéristiques de la psychiatrie et de la toxicomanie Symptômes de la dépression BDI,% c Minimale Légère Modérée Grave Trouble dépressif majeur actuel,% n = a n = trouble dépressif majeur à vie,% n = a n = a ,% N’importe lequel n = a n = a Alcool Cannabis Autre Trouble de la toxicomanie à vie,% N’importe lequel n = a n = a Alcool Cannabis Autred Antécédents de consommation de drogue intraveineuse,% n = a n = NCI,% indice VACS, IQR médian – – Abréviations: ART, traitement antirétroviral; BDI, inventaire de la dépression de Beck; CPE, pénétration du système nerveux central – efficacité; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; NCI, déficience neurocognitive; SD, écart-type; VACS, Veterans Aging Cohorte Studya n représente le nombre total de participants avec les données disponibles sur la cellule correspondante Parmi les patients recevant ARTc BDI scores de coupure ont été définis sur la version originale administrée version BDI ou BDI-II d opioïdes, méthamphétamine, cocaïne, sédatifs et hallucinogènesView Large

RÉSULTATS

Participants à la cohorte

Les caractéristiques de base des participants sont énumérées dans le tableau. La cohorte était composée principalement d ‘hommes blancs âgés de plusieurs années. La majorité recevait un traitement antirétroviral et avait le SIDA; environ la moitié avait des charges virales plasmatiques détectables

Association entre les scores de l’indice VACS de base et les changements neurocognitifs

Un modèle univariable prédisant des changements dans les scores T globaux à partir des scores de l’indice VACS de base n’était pas une estimation significative, -; SE,; P = Un modèle multivarié n’a montré aucune interaction significative entre l’indice VACS et le statut ART P =

Association dépendant du temps entre l’indice VACS et le déclin neurocognitif

Le tableau montre les résultats de modèles multivariés dépendants du temps prédisant des changements dans les scores T globaux et de domaine des scores VACS Index Des valeurs plus élevées de l’indice VACS étaient significativement associées à une performance neurocognitive globale et de domaine plus mauvaise dans les analyses non rajustées et ajustées. En général, les diminutions des scores T neurocognitifs pour chaque point de l’indice VACS étaient & lt; plage de points, – à –

Tableau Résultats des modèles linéaires multivariés à effets mixtes dépendants du temps Évaluation de l’association des anciens combattants Indice de cohorte vieillissante avec les scores globaux et de domaine T à tout moment pendant la période de suivi Coefficient de régression prédictif SE Connaissance globale Fluidité verbale SIP Learning Memory Executive Fonction Mémoire de travail Compétences motrices complexes Analyses d’Unadjusteda n = n = n = n = n = n = n = n = VACS Indexb – c – c – c – c – c – c – c – c Temps dans l’étude, y c d – c – c c c – d Analyses ajustées n = n = n = n = n = n = n = n = VACS Indexb – c – c – c – c – c – c – c – c Temps, y c d – – c c – c MDD courant – c … – d … – d … – c … MDD à vie … d … … … … … … Dépression minime Référence Référence Référence Référence … Référence … Refere nce Doux – c – d – c – … – c … – c Modéré – c – c – d – c … – c … – Sévère – d – – c – … – c … – d Actuel CUD d … … c … … c … Durée de vie CUD … … … … d … … … OSUD actuel … … … … … … – d Nadir CD T-cellule counte c … … d d c … d Sur ART … … … – c – c … … … VACS × Sur ART … … … … d … … … Prédicteur Régression Régression SE Connaissance globale Fluidité verbale SIP Mémoire d’apprentissage Fonction exécutive Mémoire de travail Compétences motrices complexes Analyses d’Unadjusteda n = n = n = n = n = n = n = n = VACS Indexb – c – c – c – c – c – c – c – c Durée de l’étude, y c d – c – c c c – d Analyses ajustées n = n = n = n = n = n = n = n = VACS Indexb – c – c – c – c – c – c – c – c Temps, y c d – – c c – c Courant MDD – c … – d … – d … – c … Durée de vie du DDM … d … … … … … … Dépression minimale Référence Référence Référence Référence … Référence … Référence Doux – c – d – c – … – c … – c Modéré – c – c – d – c … – c … – Sévère – d – – c – … – c … – d Actuel CUD d … … c … … c … Durée de vie CUD … … … … d … … … OSUD actuel … … … … … … – d Nadir CD T-cellule counte c .. dorsal. … d d c … d Sur ART … … … – c – c … … … VACS × Sur ART … … … … d … … … Les valeurs représentent le coefficient de régression erreur-typeAbbreviations: ART, thérapie antirétrovirale; CUD, trouble de consommation de cannabis; MDD, trouble dépressif majeur; OSUD, trouble de la consommation d’autres substances, opioïdes, méthamphétamine, cocaïne, sédatifs et hallucinogènes; SE, erreur standard; SIP, vitesse de traitement de l’information; VACS, Veterans Aging Cohort Studya Les modèles ont été ajustés pour les années de temps, mais pas pour les covariablesb. L’effet est indiqué comme une variation des scores T par point d’augmentation de VACScP & lt; dP & lt; L’effet est montré comme changement des scores T par augmentation du nombre de lymphocytes T CD de nadir de base / μLView Large Une interaction significative entre l’indice VACS et ART P = a été observée dans le domaine de la mémoire, indiquant que les scores plus élevés de l’indice VACS étaient associés à mémoire chez les participants hors ART estimation, -; SE,; P & lt; mais pas parmi ceux recevant une estimation ART, -; SE,; P = Aucune autre interaction significative n’a été observée

Association entre l’indice VACS et le risque de développement de NCI

Tableau Résultats des modèles de risques proportionnels de Cox Le tableau a montré que des valeurs plus élevées de l’indice VACS initial étaient associées à des risques accrus de déficience HR,,% intervalle de confiance [IC], -; P & lt; Dans les analyses non ajustées Après contrôle des covariables significatives, c.-à-d. numération des lymphocytes T CD nadir et BDI de référence, cette association n’était plus statistiquement significative P = Dans les analyses dépendant du temps, les scores élevés de l’indice VACS étaient associés à un risque accru d’incident. Il n’y avait pas d’interactions significatives entre l’indice VACS et le statut ART

Résultats du tableau des modèles de risques proportionnels multivariés de Cox Évaluation de l’association de l’indice de cohorte de vieillissement des anciens combattants avec la probabilité de prédiction neurocognitive Modélisme de base Modélisme dépendant du temps Modèleb HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Indice VACSc – – & lt; Nadir CD T-cellules countd – – Dépression Minimal Référence … Référence … Doux – – Modéré – – Sévère – – MDD à vie … … – & lt; AUD à vie … … – & lt; Prédicteur Baseline Modela Modèle dépendant du temps b HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur VACS Indexc – – & lt; Nadir CD T-cellules countd – – Dépression Minimal Référence … Référence … Doux – – Modéré – – Sévère – – MDD à vie … … – & lt; AUD à vie … … – & lt; Abréviations: AUD, trouble de consommation d’alcool; CI, intervalle de confiance; HR, hazard ratio; MDD, trouble dépressif majeur; VACS, Veterans Vieillissement Cohorte Studya VACS Index et la sévérité de la dépression sont mesurés à la base n = b VACS Index et la sévérité de la dépression sont mesurés à plusieurs visites n = c Le HR pour la déficience est associée à une augmentation en point dans l’indice VACS est associée à une augmentation du nombre de lymphocytes T CD nadir de base de / μLView Large

Changements dans la fonction neurocognitive par valeurs catégoriques de l’indice VACS

Résultats d’analyses prédisant un changement neurocognitif dans l’échantillon global basé sur le groupe d’indices VACS de référence bas, n =; milieu, n =; et élevé, n = ne présentait pas de différences de groupe significatives P = Dans les analyses dépendant du temps, être dans le groupe VACS élevé était associé à un score T global plus mauvais que dans les groupes bas et moyen, sans différences significatives entre le bas et le milieu Groupes d’indices VACS Ce modèle a également été observé dans la plupart des domaines cognitifs.

Comparaison des groupes d’indices VACS sur les scores T globaux et de domaine Les résultats sont basés sur des modèles linéaires à effets mixtes multivariés dépendants du temps évaluant l’association du groupe VACS Index avec les scores T globaux et de domaine à tout moment. point temporel pendant la période de suivi, en ajustant les covariables significatives Les covariables sont similaires à celles présentées dans le tableau. Haut: indique les scores de l’indice VACS dans le quartile supérieur; faible, scores dans le quartile inférieur; Comparaison des groupes d’indices VACS sur les scores T globaux et de domaine Les résultats sont basés sur des modèles linéaires multivariés à effets mixtes dépendants du temps évaluant l’association de l’indice VACS. groupe avec scores T globaux et de domaine à tout moment pendant la période de suivi, en ajustant pour les covariables significatives Les covariables sont similaires à celles présentées dans le tableau. Haut indique les scores de l’indice VACS dans le quartile supérieur; faible, scores dans le quartile inférieur; et moyennes, scores entre les quartiles inférieur et supérieur Les modèles prédictifs de NCI incident par groupe de référence VACS faible, moyen ou élevé ne présentaient pas de différences de groupe significatives P = Les analyses dépendant du temps pour les covariables significatives ont montré que le groupe VACS élevé était significativement plus probable pour développer le NCI que les groupes d’indices VACS bas et moyen Figure

Figure Vue largeDownload slideIncident déficience neurocognitive NCI Le graphique montre la proportion prédite de participants neurocognitairement normaux, c.-à-d., Ne montrent pas de déficience neurocognitive dans les tests standardisés par le groupe VACS Veterans Aging Cohort Study, avec ajustement pour les covariables significatives, à savoir, Beck Depression Inventory trouble dépressif, consommation d’alcool au cours de la vie, et nombre de lymphocytes T nadir CD n =; Comparaisons par paires du groupe d’indices VACS avec un ajustement du taux de fausses découvertes: rapport de risque pour le% supérieur supérieur et le% inférieur inférieur, [% intervalle de confiance, -; P & lt; ] haut vs milieu, [-; P & lt; ] et moyen vs bas, [-; Le graphique montre la proportion prédite de participants neurocognitifs normaux, c.-à-d. Qui ne présentent pas de déficience neurocognitive dans les tests normalisés par groupe VACS de l’étude Veterinary Aging Cohort Study, avec ajustement pour les covariables significatives, à savoir, Beck Depression Inventory , trouble dépressif majeur au cours de la vie, trouble de consommation d’alcool au cours de la vie et numération des lymphocytes T nadir CD n =; Comparaisons par paires du groupe d’indices VACS avec un ajustement du taux de fausses découvertes: rapport de risque pour le% supérieur supérieur et le% inférieur inférieur, [% intervalle de confiance, -; P & lt; ] haut vs milieu, [-; P & lt; ] et moyen vs bas, [-; P =]

Analyses de suivi

Pour un sous-ensemble de participants n =, la visite de référence pour les analyses actuelles était la première fois pour compléter les évaluations neurocognitives. Ceci nous a permis d’étudier les changements neurocognitifs basés sur les scores de changement basés sur la régression sommaire publiée qui identifient le changement par rapport à la première évaluation neurocognitive. Sous-ensemble de participants Selon les méthodes décrites ailleurs , nous avons déterminé la variation neurocognitive globale, c.-à-d. déclin / aucun déclin et effectué de nouveau les analyses de base présentées ci-dessus. Les résultats étaient comparables aux résultats antérieurs; c’est-à-dire l’indice VACS en tant que variable continue et variable catégorique; La figure était significativement associée au déclin neurocognitif dans les modèles dépendant du temps après ajustement pour les covariables significatives

Les résultats sont basés sur un modèle à effets mixtes dépendant du temps prédisant un déclin neurocognitif global basé sur des normes de changement basées sur la régression, avec ajustement pour les covariables significatives, à savoir, trouble dépressif majeur actuel, trouble lié à l’utilisation d’autres substances à vie, nombre initial de lymphocytes T CD nadir et état de la thérapie antirétrovirale n =; Comparaisons par paires du groupe d’indices VACS avec un ajustement du taux de fausses découvertes: rapport de risque pour le% supérieur supérieur et le% inférieur inférieur, [% intervalle de confiance, -; P & lt; ] haut vs milieu, [-; P =]; milieu vs bas, [-; Le graphique montre la proportion prédite des participants qui ne montrent pas de déclin neurocognitif par Veterans Aging Cohort Study Groupe VACS Index Les résultats sont basés sur un modèle à effets mixtes dépendant du temps prédisant un déclin neurocognitif global basé sur des normes basées sur la régression pour changement, avec ajustement pour les covariables significatives, à savoir, trouble dépressif majeur actuel, trouble lié à l’utilisation d’autres substances à vie, nombre de cellules T CD de nadir initiales et état de la thérapie antirétrovirale n =; Comparaisons par paires du groupe d’indices VACS avec un ajustement du taux de fausses découvertes: rapport de risque pour le% supérieur supérieur et le% inférieur inférieur, [% intervalle de confiance, -; P & lt; ] haut vs milieu, [-; P =]; milieu vs bas, [-; P =] Nous avons également étudié si les antécédents de consommation de drogues intraveineuses affectaient l’association de l’indice VACS avec les changements neurocognitifs dans le sous-groupe de participants pour lesquels des données étaient disponibles, et si l’efficacité de pénétration du SNC affectait cette association chez les personnes sous ART. tous les modèles de base ont montré que l’association entre l’indice VACS et le changement neurocognitif était sensiblement similaire à celle des analyses antérieures

DISCUSSION

Les scores de l’indice VACS de base n’étaient pas significativement associés au NCI incident dans les analyses ajustées. Cependant, les analyses dépendant du temps ont montré que les augmentations des scores de l’indice VACS indiquant une détérioration de l’état de santé augmentaient significativement la probabilité de devenir Comme l’indice VACS a été initialement développé dans des échantillons de personnes infectées par le VIH initiatrices de TAR, nous avons cherché à savoir si le statut ART modifiait l’association entre l’indice VACS et le changement neurocognitif. Nous avons trouvé que c’était le cas pour le domaine mémoire. où il y avait une association significative entre les scores de l’indice VACS et le déclin de la mémoire chez les participants non traités, mais pas chez les participants recevant un TARV D’autres biomarqueurs non inclus dans l’indice VACS pourraient être importants pour le déclin de la mémoire des participants. Le groupe d’indices VACS avait tendance à être plus petit pour l’apprentissage et la mémoire Les problèmes de mémoire sont la caractéristique des troubles neurocognitifs du vieillissement, comme la maladie d’Alzheimer Considérant que ces biomarqueurs peuvent aider à développer un indice qui englobe les changements neurocognitifs observés chez les personnes vieillissant avec l’infection par le VIH. Nous avons également constaté que l’association de l’apprentissage et de la mémoire au NCI n’était pas significative chez les Hispaniques Malheureusement, nous n’avions pas assez de participants hispaniques avec des données longitudinales pour examiner les différences ethniques / raciales dans l’étude actuelle. l’indice VACS pour mieux comprendre son association avec le NCI Dans la présente étude, nous avons constaté que les participants ayant obtenu un score élevé dans le quartile supérieur de l’indice VACS étaient significativement plus susceptibles de connaître un déclin neurocognitif global. qui étaient neurocognitairement normale à la ligne de base , ceux qui ont obtenu un score élevé dans l’indice VACS élevé étaient deux fois plus susceptibles de développer un NCI incident que ceux du groupe VACS faible, et% plus susceptibles que ceux du groupe intermédiaire. Dans l’ensemble, les résultats de ces analyses sur les scores catégorisés Notre groupe de participants était relativement jeune, y compris les participants plus âgés avec des taux plus élevés de comorbidités médicales pourraient renforcer l’association entre l’indice VACS et les changements neurocognitifs. Les évaluations initiales de la présente étude ont été réalisées au début et la durée médiane de l’infection par le VIH était de plusieurs années. Ainsi, de nombreux participants ont été diagnostiqués avec une infection à VIH à l’époque précédant la multithérapie antirétrovirale. relativement petite proportion de participants dans notre échantillon étaient d’origine hispanique Giv Des études récentes incluant davantage de sujets hispaniques permettraient de mieux déterminer si les associations longitudinales entre l’indice VACS et le changement neurocognitif diffèrent selon le groupe ethnique. Il reste à déterminer si d’autres biomarqueurs non inclus dans l’indice VACS pourraient accroître son utilité prédictive Détection de NCI Certaines covariables examinées dans les présentes analyses étaient associées de façon inattendue à des changements neurocognitifs; par exemple, la consommation de cannabis et les antirétroviraux étaient associés à une meilleure performance neurocognitive dans certains modèles. Bien que ces associations potentiellement intéressantes justifient une étude plus approfondie, nos modèles n’ont pas été conçus pour étudier leur impact sur les changements neurocognitifs. Une autre direction future est d’examiner si la combinaison de l’indice VACS et du NCI pourrait aider à améliorer le pouvoir prédictif du risque de mortalité dans le cadre du VIH. Certaines des forces de l’étude comprennent l’utilisation d’une batterie neurocognitive complète qui a été validée chez les personnes infectées par le VIH et a permis l’examen de domaines basés sur des scores composites. En général, les scores VACS de base peuvent ne pas être un bon prédicteur neurocognitif. changer à long terme Bien que la force de cette association soit relativement faible dans les analyses utilisant des scores continus de l’indice VACS, les résultats des scores de l’indice VACS catégorisés indiquent que des scores très élevés à l’indice VACS peuvent indiquer une variation de la neurocognition. un risque accru notable de déclin neurocognitif et de NCI incident Ces résultats appuient l’indice VACS en tant qu’outil simple pour identifier les patients infectés par le VIH qui présentent un risque élevé de NCI et pourraient justifier un suivi neurocognitif supplémentaire

Remarques

Remerciements Le groupe du Neurobehavioral Research Center du virus de l’immunodéficience humaine de San Diego est affilié à l’Université de Californie à San Diego, à l’hôpital naval de San Diego et au système de soins de santé de San Diego, et comprend: Directeur: RKH, PhD, Codirector : IG, MD; Directeurs adjoints: J Hampton Atkinson, MD, R J E, MD, Ph.D. et S L L, MD; Directeur du centre: Thomas D Marcotte, PhD; Jennifer Marquie-Beck, MPH; Melanie Sherman; Composante neuromédicale: R J E, MD, Ph.D., chercheur principal [PI], S L L, MD, J Allen McCutchan, MD, Brookie Best, PharmD, Rachel Schrier, Ph.D., Debra Rosario, MPH; Composante neurocomportementale: R K H, Ph.D., J Hampton Atkinson, MD, Steven Paul Woods, PsyD, Thomas D Marcotte, Ph.D., Mariana Cherner, PhD, D J M, Ph.D., Matthew Dawson; Composante de neuro-imagerie: Christine Fennema-Notestine, Ph.D., Monte S Buchsbaum, MD, John Hesselink, MD, Sarah L. Archibald, MA, Gregory Brown, Ph.D., Richard Buxton, Ph.D., Anders Dale, Ph.D., Thomas Liu, Ph.D. Composante de neurobiologie: Eliezer Masliah, MD PI, Cristian Achim, MD, PhD; Composante de neurovirologie: David M Smith, MD PI, Douglas Richman, MD; Composante internationale: J Allen McCutchan, MD, PI, Mariana Cherner, PhD; Composante développementale: Cristian Achim, MD, PhD; PI, Stuart Lipton, MD, PhD; Unité d’accumulation et de rétention des participants: J Hampton Atkinson, MD, PI, Jennifer Marquie-Beck, MPH; Unité de gestion des données et des systèmes d’information: Anthony C Gamst, Ph.D., PI, Clint Cushman; Unité de statistiques: Ian Abramson, Ph.D., Florin Vaida, PhD Co-chercheur, Reena Deutsch, PhD, AU, MSDisclaimer Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et ne reflètent pas la politique officielle ou la position du Département de la Navy, Département de la Défense, et le gouvernement des États-UnisAide financière Ce travail a été soutenu par les subventions des National Institutes of Health PMH, UMH, RMH, PDA, KAG, TMH et KMHPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués