La co-infection par le virus de l’herpès simplex n’accélère pas le déclin du nombre de CD dans l’infection à VIH non traitée

Contexte Les réactivations du virus de l’herpès simplex de type HSV sont associées à une augmentation de la charge VIH, mais on ignore si la co-infection HSV accélère la maladie VIH Nous avons comparé les taux de diminution du nombre de CD selon le statut HSV chez les adultes infectés par le VIH non traités. période de traitement antirétroviral Le suivi non traité par ART avec le nombre initial de cellules CD / mm et aucun traitement anti-HSV chronique ont été inclus. Le statut HSV a été déterminé par le test immuno-enzymatique HerpeSelect Les taux de variation du nombre de CD ont été comparés par HSV- statut en utilisant des modèles de régression linéaire mixte, et le temps jusqu’à la première initiation de l’ART ou CD & lt; cellules / mm en utilisant des modèles de risques proportionnelsRésultats Parmi les patients inclus,% étaient séropositifs pour HSV- et% pour HSV- En analyse univariée, la différence dans le taux de variation du nombre de CD associée au HSV- n’était pas statistiquement significative aux cellules / mm / an. = Les résultats étaient similaires à – cellules / mm / année P = après ajustement pour le sexe, le type HSV, les symptômes de l’herpès oral et génital, le statut d’immigrant et l’interaction du statut d’immigrant avec le temps Cependant, la séropositivité au VHS était plus courte. le premier de l’initiation ART ou CD & lt; cellules / mm, avec un rapport de risque ajusté de% intervalle de confiance, -Conclusions HSV-co-infection n’était pas associée au taux de diminution du nombre de CD pendant l’infection VIH non traitée par ART, mais était associée à un point final combiné antérieur de l’ART ou CD & lt ; cellules / mm Les effets atténuants de l’acyclovir sur la progression de la maladie VIH observés lors d’essais cliniques récents peuvent résulter d’une activité anti-VIH directe plutôt que d’avantages indirects de la suppression du HSV

virus de l’herpès simplex, VIH, numération des CD, progression de la maladie, étude de cohorteLe virus de l’herpès simplex de type HSV- est un pathogène commun coinfectant plus de la moitié des adultes infectés par le VIH , et a été avancé pour accélérer la progression du VIH. Cependant, peu d’études ont quantifié la relation entre la séropositivité au VHS et les mesures longitudinales de la progression de la maladie à VIH. Cette information serait utile de plusieurs façons. Deuxièmement, parce que des essais cliniques chez des adultes co-infectés par le VIH / HSV ont associé l’acyclovir mg deux fois par jour à des atténuations modestes de la progression du VIH , cela pourrait aider à identifier les bénéfices potentiels maximum du VHS. thérapie suppressive; En outre, étant donné les données in vitro récentes montrant que l’acyclovir a une activité anti-VIH directe , en comparant l’ampleur du bénéfice clinique associé à l’acyclovir avec le potentiel L’objectif principal de cette étude de cohorte rétrospective était donc de comparer le taux annuel de diminution du nombre de CD chez les adultes n’utilisant pas le traitement antirétroviral hautement actif HAART, L’objectif secondaire était d’évaluer le délai d’initiation du traitement antirétroviral ou d’atteindre un nombre de CD ≤ cellules / mm en fonction du statut sérologique HSV. L’impact de la co-infection HSV a également été pris en compte. ]

Méthodes

Participants

Les adultes infectés par le VIH ont été recrutés de janvier à août dans des cliniques de soins primaires et des hôpitaux de Toronto. Les participants ont également recruté entre janvier et juin une étude séparée sur le VIH / HSV-co-infection chez des femmes hospitalisées Hamilton, Canada, étaient également inclus s’ils répondaient aux critères d’éligibilité. Les critères d’éligibilité incluaient l’infection par le VIH documentée et l’âge de référence au moins ans; les participants devaient également avoir une période de suivi d’au moins mois au cours de laquelle il y avait au moins des mesures consécutives du nombre de CD le premier entre et cellules / mm, pas d’exposition au traitement antirétroviral ART, pas de traitement suppressif chronique anti-HSV ≥ mois d’utilisation d’acyclovir, de valacyclovir et / ou de famciclovir, et pas d’exposition aux médicaments immunomodulateurs Les individus ont été exclus s’ils correspondaient au phénotype d’un non-HIV à long terme défini ici comme infection VIH ≥ ans, nombre de CD ≥ cellules / mm, et charge plasmatique du VIH & lt; copies / mL sans ART sur la base de critères adaptés d’autres études

Détermination du statut sérologique du VHS

Pour les participants de Toronto, le statut sérologique du VHS et du VHS a été vérifié pendant la période de suivi en accédant aux échantillons de plasma stockés du Laboratoire de santé publique de l’Ontario PHL Les LSP de l’Ontario effectuent tous les tests de charge VIH en Ontario et stockent systématiquement les restes de plasma le statut sérologique spécifique du VHS a été évalué en utilisant l’échantillon le plus proche de celui de la première mesure du nombre de CD admissibles et le test ELISA de la glycoprotéine HerpSelect G-gG- et gG-enzyme-linked-linked immuno; Focus Technologies, Cypress, Californie Les analyses primaires utilisaient la valeur seuil recommandée par le fabricant pour définir la séropositivité au HSV. Pour les individus testant initialement HSV- séronégatif, un échantillon subséquent plus proche de la date de fin de leur période de suivi a été testé pour évaluer la séroconversion. La date de fin de la période de suivi, ou critère principal, était définie comme la date de début du traitement antirétroviral ou la première des dates consécutives avec CD ≤ cellules / mm. Les résultats indéterminés ont été retestés et les résultats indéterminés répétés ont été exclus. Le statut sérologique spécifique n’a été déterminé qu’au moment de l’inscription à l’étude par les parents en utilisant le même test.

Donnée clinique

Les participants ont rempli un court questionnaire concernant les symptômes et le traitement de l’herpès. Des données démographiques, cliniques et de laboratoire supplémentaires ont été obtenues par l’examen des dossiers médicaux et l’extraction électronique des bases de données des cliniques.

Considérations sur la taille de l’échantillon

En utilisant des formules qui représentent des mesures répétées , une taille d’échantillon de base des participants par groupe a été estimée capable de détecter une augmentation d’au moins cellules / mm du taux annuel de déclin des CD associé à l’infection par HSV avec% de puissance et – α =, en supposant des visites par patient, des années de suivi, un écart-type CD initial = cellules / mm, et un coefficient de corrélation pour les numérations CD individuelles. Cette estimation a été ajustée à une taille d’échantillon cible finale pour tenir compte à la fois du VHS anticipé – séroconversions basées sur les taux de séroincidence publiés , et pour des groupes légèrement inégaux, basés sur la séroprévalence% HSV chez les patients VIH canadiens Une différence dans le taux annuel de diminution du nombre de CD / mm représente un pourcentage d’augmentation par rapport à la moyenne taux de déclin à ce stade de la maladie , et a donc été considéré cliniquement significatif, en particulier lorsque l’on considère l’impact cumulé sur plusieurs années

L’analyse des données

L’analyse principale était un modèle de régression à effets aléatoires , la variable dépendante étant égale au nombre de CD des participants. La covariable principale était l’interaction entre le statut HSV et le temps par rapport à la référence. dans les modèles multivariés s’ils ont produit des changements de ≥% dans l’estimation des paramètres pour le prédicteur primaire; Après avoir éliminé les variables candidates dues à la colinéarité ou aux petites tailles de cellules, le modèle final a été choisi en fonction de l’ajustement du modèle car HSV- est supposé accélérer la progression du VIH en augmentant la charge de VIH. Comme analyse secondaire, on a construit un modèle de survie proportionnelle aux dangers dans lequel le résultat principal était le temps écoulé entre le début de l’étude et la numération des CD consécutifs ≤ cellules / mm, ou l’initiation réelle du TARV pour une raison quelconque. Les analyses de sensibilité ont été effectuées en utilisant le pourcentage de CD au lieu du nombre absolu de CD dans les modèles à effets aléatoires, en utilisant seulement la première ou des années de données de suivi, et après excluant les patients du site de Hamilton, où le statut sérologique du VHS a été vérifié au moment de l’enrôlement et ne pouvait donc pas séroconversion au HSV pendant le suivi Enfin, comme certaines études ont recommandé un seuil de laboratoire plus élevé pour définir la séropositivité au VHS chez les patients infectés par le VIH en utilisant le test ELISA HerpeSelect , des analyses de sensibilité ont également été effectuées. les résultats de la gamme ont été considérés comme équivoques et exclus de cette analyse Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel SAS, version

Approbation éthique

L’approbation du comité local d’éthique de la recherche a été obtenue pour chaque site avant le début des activités d’étude. Les participants individuels ont fourni un consentement éclairé écrit.

RÉSULTATS

Caractéristiques du participant

les participants ont été recrutés, ils ont été exclus parce qu’ils étaient séroconverters HSV n = participants, avaient des données de suivi CD insuffisantes n =, n’ont jamais eu un nombre de CD de référence dans la plage éligible n =, n’avait pas de plasma archivé disponible pour la sérologie HSV test à la base n = ou suivi n =, avait des résultats sérologiques HSV équivoques n =, ont été inscrits par erreur n = sur HAART, n = nonprogresseurs à long terme, n = enrôlements répétés, n = sur les médicaments non autorisés, ou retiré Le groupe séropositif HSV incluait plus de femmes, d’individus noirs et hétérosexuels et d’immigrants originaires de pays où le VIH était endémique. Ils étaient également plus susceptibles de rapporter des symptômes d’herpès génital antérieur mais non oral ou anal. le suivi des participants a eu lieu au milieu de l’année, avec une date de référence médiane de l’intervalle interquartile de juillet, de mai à mai

Tableau Caractéristiques de base des participants inclus, selon le type de virus de l’herpès simplex Sérieux Variable HSV- Négatif n = HSV- Positif n = P Valeur Sexe masculin & lt; Âge au départ, y – – Race Blanc Noir Est Asiatique Autre Inconnu Facteur de risque du VIH & lt; HSH Immigration provenant d’un pays où le VIH est endémique Hétérosexuel Inconnu Nombre de CD au départ, cellules / mm – – Point de consigne de charge de VIH, copies de journal / mL – – Pays de naissance Canada Autre, immigrant & gt; y Autre, immigré & lt; y Inconnu Coïnfection hépatite B chronique Oui Non Inconnu Coïnfection hépatite C chronique Oui Non Inconnu HSV- sérostatique Positif Négatif Années de suivi – – Antécédents d’herpès oral Oui Non Incertain Manquant Antécédents d’herpès génital Oui Non Inconnu Absence d’antécédents d’herpès anal Oui Non Inconnu Manque d’antécédents d’herpès sur un site Oui Non Variable HSV- Négatif n = HSV- Positif n = P Valeur Sexe masculin & lt; Âge au départ, y – – Race Blanc Noir Est Asiatique Autre Inconnu Facteur de risque du VIH & lt; HSH Immigration provenant d’un pays où le VIH est endémique Hétérosexuel Inconnu Nombre de CD au départ, cellules / mm – – Point de consigne de charge de VIH, copies de journal / mL – – Pays de naissance Canada Autre, immigrant & gt; y Autre, immigré & lt; y Inconnu Coïnfection hépatite B chronique Oui Non Inconnu Coïnfection hépatite C chronique Oui Non Inconnu HSV- sérostatique Positif Négatif Années de suivi – – Antécédents d’herpès oral Oui Non Incertain Manquant Antécédents d’herpès génital Oui Non Inconnu Absence d’antécédents d’herpès anal Oui Non Incertain Manquant Historique de l’herpès sur un site Oui Non Les données sont représentées par No% ou intervalle interquartile médian, où ce dernier est le format médian percentile, le percentile moyen. Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV-, type de virus de l’herpès simplex; HSV-, type de virus herpex simplex; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec le ména Sept séroviscidiens HSV non représentés, tous HSV séronégatifsView Large

Caractéristiques de l’herpès

Les caractéristiques cliniques autodéclarées et l’état sérologique déterminé par le laboratoire pour l’herpès sont donnés dans le tableau. Environ la moitié des participants ont rapporté des antécédents de symptômes d’herpès, le plus souvent l’herpès oral. la première éclosion d’herpès n’était souvent pas signalée, mais les réponses disponibles suggéraient généralement une longue durée d’infection. Les corrélations entre les antécédents symptomatiques et le statut sérologique spécifique étaient faibles, ce qui concorde avec les résultats antérieurs selon lesquels l’antécédent symptomatique est un mauvais indicateur du statut sérologique du VHS.

Tableau Caractéristiques cliniques de l’herpès chez les participants signalant une histoire d’herpesa Herpès oral caractéristique n = herpès génital n = herpès anal n = herpès en tout lieu n = éclosions par année ≤ – ≥ Méthode de diagnostic Symptômes Écouvillon Sérologie Années depuis le premier foyer, IQRb médian – – – HSV sérotype HSV- neg, HSV- neg HSV- pos, HSV- neg HSV- neg, HSV- pos HSV- pos, HSV- pos Corrélation avec le sérotype HSV- HSV- Herpès oral caractéristique n = Herpès génital n = Herpès anal n = Herpès à n’importe quel site n = Éclosions par année ≤ – ≥ Méthode de diagnostic Symptômes Écouvillon Sérologie Années depuis le premier foyer, médiane IQRb – – – HSV sérostatus HSV- neg , HSV- neg HSV- pos, HSV- neg HSV- neg, HSV- pos HSV- pos, HSV- pos Corrélation avec HSV sérostatusc HSV- HSV- Les données sont présentées en tant que Non% sauf indication contraire. Abréviations: HSV-, virus de l’herpès simplex ; HSV-, type de virus herpex simplex; IQR, intervalle interquartile; nég, négatif; pos, positivea Les réponses peuvent ne pas correspondre aux totaux indiqués en raison de données manquantes Réponses fournies par, et participants, respectivementc Coefficients de corrélation PhiVoir Grand

Modèles à effets aléatoires

Les relations avec le nombre de CD au fil du temps sont indiquées à la fois pour les caractéristiques individuelles des participants et pour l’interaction des caractéristiques des participants avec le temps. changement dans le nombre de CD et étaient les paramètres d’un plus grand intérêt dans cette étude Chaque année de suivi a été associée à une diminution statistiquement significative du nombre de CD d’environ cellules / mm Chaque augmentation de la charge VIH, le sexe féminin, et la race noire chacun associé à des numérations globales de CD significativement plus faibles, alors qu’un antécédent d’herpès oral était associé à des numérations CD plus élevées

Tableau Relation entre les caractéristiques des participants et le nombre de CD Colonne A Modèles univariésa Colonne B Interaction avec Timeb Colonne C Modèle multivarié Variable Paramètre Estimation P Valeur Paramètre Estimation P Valeur Paramètre Estimation P Valeur Temps de suivi par y – & lt; NA – & lt; HSV- – NA – HSV- × temps NA – consigne de charge de VIH, par log – & lt; – & lt; Âge de référence, par décennie – Sexe Masculin Ref Ref Ref Femme – – – Facteur de risque VIH HSH Ref Ref Immigration d’un pays où le VIH est endémique – Hétérosexuel – Pays de naissance Canada Ref Ref Other, immigrated & lt; y – NA – Autre, immigré & gt; y – Pays de naissance × heure Canada NA Ref Ref Autre, immigré & lt; y Autre, immigré & gt; y Groupe ethnoracial Blanc Ref Ref Noir – Autre – Co-infection chronique au VHC – Co-infection chronique au VHC – Co-infection HSV – Antécédents de symptômes de l’herpès oral – Antécédents de symptômes d’herpès génital – Antécédents de symptômes d’herpès anal – Antécédents de symptômes herpétiques Herpès génital fréquent – Herpès anale fréquente – Colonne A Modèles univariésa Colonne B Interaction avec Timeb Colonne C Modèle multivarié Variable Paramètre Estimation P Valeur Paramètre Estimation P Valeur Paramètre Estimation P Valeur Temps de suivi par y – & lt; NA – & lt; HSV- – NA – HSV- × temps NA – consigne de charge de VIH, par log – & lt; – & lt; Âge de référence, par décennie – Sexe Masculin Ref Ref Ref Femme – – – Facteur de risque VIH HSH Ref Ref Immigration d’un pays où le VIH est endémique – Hétérosexuel – Pays de naissance Canada Ref Ref Other, immigrated & lt; y – NA – Autre, immigré & gt; y – Pays de naissance × heure Canada NA Ref Ref Autre, immigré & lt; y Autre, immigré & gt; y Groupe ethnoracial Blanc Ref Ref Noir – Autre – Co-infection chronique au VHC – Co-infection chronique au VHC – Co-infection HSV – Antécédents de symptômes de l’herpès oral – Antécédents de symptômes d’herpès génital – Antécédents de symptômes d’herpès anal – Antécédents de symptômes herpétiques Herpès génital fréquent – Herpès anal de Frequentc – Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV-, type de virus de l’herpès simplex; HSV-, type de virus de l’herpès simplex; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; NA, non applicable; Réf, catégorie de référencea Toutes les analyses univariées incluent le temps en tant que covariableb Inclure la covariable et le temps comme effets principaux; L’estimation du paramètre donnée est pour la covariable × temps, où le temps est mesuré en annéesc Symptômes fréquents définis comme ≥ éclosions par annéeVitesseL’accroissement du logarithme de la charge VIH a été associé à une accélération statistiquement significative du taux de diminution du nombre de CD d’environ cellules / mm / La coïncidence avec l’hépatite C était également associée à une diminution plus rapide du nombre de CD, d’environ cellules / mm / an. En revanche, la race noire, ayant un pays de naissance autre que le Canada, et en particulier l’immigration au Canada au cours des années précédentes. Aucune association n’a été observée entre le statut HSV Figure A, le statut HSV, ou les symptômes d’herpès autodéclarés avec la vitesse de progression de la maladie VIH Résultats qualitativement inchangés lorsque les taux de CD diminuent les symptômes de l’herpès ont été exclus du modèle

Figure Vue large Diapositive de la progression de la maladie virale de l’immunodéficience humaine par type de virus herpès simplex HSV- sérotype A, Décalage du nombre de CD par HSV- statut sérologique B, Association entre statut HSV et temps au point final composite de l’un ou l’autre des CD consécutifs ≤ cellules / mm ou initiation de la thérapie antirétrovirale hautement active Abréviations: HAART, traitement antirétroviral hautement actif; HSV-, virus de l’herpès simplex Figure Vue étendueDownload slide de la progression du virus de l’immunodéficience humaine par le virus de l’herpès simplex type HSV- sérotype A, Schémas de déclin du nombre de CD par HSV- sérotype B, Association entre HSV- statut et temps au critère composite de chaque CD consécutive compte ≤ cellules / mm ou l’initiation de la thérapie antirétrovirale hautement active Abréviations: HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; HSV-, type de virus herpès simplex Dans le tableau des effets aléatoires multivariés, colonne C, après ajustement pour le sexe, HSV- sérostatique, symptômes de l’herpès oral et génital, statut d’immigrant et interaction du statut d’immigrant avec le temps, aucune relation statistiquement significative n’a été établie. Comme dans les modèles univariés, le statut d’immigrant récent était associé à un taux réduit de numération des CD. Le statut HSV et les symptômes autodéclarés du VHS n’étaient pas associés à la numération des CD Modèles exploratoires intégrant le VIH point de consigne de charge a montré une forte relation indépendante avec des comptes de CD inférieurs à environ – cellules / mm par augmentation de log P & lt; , mais n’a pas changé qualitativement les conclusions non montrées Les conclusions quantitatives étaient également inchangées dans les analyses de sensibilité en utilisant le pourcentage de CD au lieu du nombre absolu de CD, en utilisant seulement la première ou des années de données de suivi, en utilisant seulement les participants chez qui le statut HSV était établi toxoplasmose. sur des spécimens archivés, et en utilisant une valeur seuil pour définir la séropositivité au HSV

Analyse du temps à l’extrémité composite

Dans le tableau modèle des risques proportionnels, les participants HSV- séropositifs, séronégatifs ont atteint le critère principal basé sur des mesures consécutives du nombre de CD ≤ cellules / mm, et séropositifs, séronégatifs ont atteint le critère primaire basé sur le nombre réel de CD initiales HAART au début = cellules / mm; les autres ont été censurés à droite Comme prévu, un nombre de CD de base plus élevé a été associé à un taux atténué de risque de progression de la maladie [HR] = par cellules / mm; % intervalle de confiance [IC], – Dans les modèles incluant uniquement le nombre de CD de base comme covariable, un point de consigne de charge de VIH plus élevé était de nouveau associé à une progression accélérée de la maladie HR =; % CI, –

Table Relations entre les caractéristiques des participants et l’heure à l’un ou l’autre compte de CD consécutifs & lt; cellules / mm ou Initiation de la thérapie antirétrovirale hautement active Univariatea Variable Variable Rapport de risque% CI P Valeur Ratio de risque% CI P Valeur Valeur de base CD, par cellules / mm – & lt; – & lt; HSV- – – Point de consigne de charge VIH, par copie de journal / mL – & lt; Âge de base, par décennie – Sexe Homme Femme – – Facteur de risque VIH HSH Immigration provenant d’un pays où le VIH est endémique – Hétérosexuel – Pays de naissance Canada Autre, immigrant & gt; y – Autre, immigré & lt; y – Groupe ethnoracial Blanc Noir – Autre – Co-infection chronique au VHB Non Oui – Co-infection chronique au VHC Non Oui – Co-infection HSV Non Oui – Antécédents de symptômes d’herpès oral Non Oui – Antécédents de symptômes d’herpès génital Non Oui – – Antécédents de symptômes d’herpès anal Oui – Antécédents de symptômes herpétiques Non Oui – Herpès oral fréquent Non Non – Fréquent herpès génital Non Oui – Fréquent herpès anal Non Oui – Univariatea Variable Variable Rapport de risque% CI P Valeur Ratio de risque% CI P Valeur CD de base, par cellules / mm – & lt; – & lt; HSV- – – Point de consigne de charge VIH, par copie de journal / mL – & lt; Âge de base, par décennie – Sexe Homme Femme – – Facteur de risque VIH HSH Immigration provenant d’un pays où le VIH est endémique – Hétérosexuel – Pays de naissance Canada Autre, immigrant & gt; y – Autre, immigré & lt; y – Groupe ethnoracial Blanc Noir – Autre – Co-infection chronique au VHB Non Oui – Co-infection chronique au VHC Non Oui – Co-infection HSV Non Oui – Antécédents de symptômes d’herpès oral Non Oui – Antécédents de symptômes d’herpès génital Non Oui – – Antécédents de symptômes d’herpès anal Oui – Antécédents de tout symptôme de l’herpès Non Oui – Herpès oral Frequentb Non Oui – Fréquent herpès génital Non Oui – Fréquent herpès anal Non Oui – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV-, type de virus de l’herpès simplex; HSV-, type de virus herpex simplex; HSH, hommes qui ont des relations sexuelles avec le ména Toutes les analyses univariées incluent le nombre de CD de référence comme covariableb Symptômes fréquents définis comme ≥ éclosions par annéeVoir grand Contrairement aux résultats du modèle mixte, toutefois, l’infection au VHS était associée à un taux de maladie significativement accru progression HR =; % IC, -, tout comme le sexe féminin HR =; % CI, – dans ces modèles Figure B Ces deux relations ont persisté dans l’analyse multivariable incluant le nombre de CD de base et un antécédent de symptômes d’herpès génital, avec HR ajusté = pour HSV-% CI, – et pour sexe féminin% CI, – Ces conclusions étaient inchangée dans les analyses de sensibilité en utilisant uniquement les participants chez qui le statut HSV a été confirmé sur la base de spécimens archivés, et en utilisant la limite de laboratoire supérieure pour définir la séropositivité au HSV. La grossesse incidente n’explique pas l’augmentation de l’initiation HAART chez les femmes; des femmes ayant atteint le critère composite principal fondé sur l’instauration du traitement HAART, l’examen des dossiers a révélé que seules les femmes enceintes étaient définitivement enceintes et qu’elles ne pouvaient absolument pas être enceintes.

DISCUSSION

pour démontrer un effet sur la charge plasmatique de VIH ou le nombre de CD , mais ont été limités par de petites tailles d’échantillonPar exemple, une infection préexistante au VHS peut atténuer la gravité clinique du VHS acquis ultérieurement , la forte prévalence du VHS chez les VHS Cependant, la séquence dans laquelle les participants avec les deux types HSV ont acquis leurs infections n’est pas définitivement connue. Nos résultats doivent être conciliés avec les essais cliniques récents montrant une progression atténuée de la maladie VIH et une baisse du VIH plasmatique. Les effets de cette étude ne seraient pas prédits si la suppression de la réplication du VIH due au VHS était le seul mécanisme sous-jacent à ces avantages. Une explication est que les médicaments antihypertenseurs peuvent avoir une activité anti-VIH directe. comme démontré in vitro , et / ou que la suppression du VHS atténue les réponses inflammatoires qui contribuent au VIH progression de la maladie; Malgré l’absence d’association avec le déclin du nombre de CD, nous avons également constaté que la séropositivité au HSV était associée à une progression accélérée de la maladie dans l’analyse du temps à l’événement, en utilisant le résultat composite de l’initiation HAART ou CD & lt. ; Étant donné que les raisons de l’HAART n’étaient pas disponibles et parce que le HAART est souvent initié en raison de la progression du VIH, il était difficile de désagréger les composantes de ce résultat composite. Il est plausible que cette découverte ait été motivée par un début antirétroviral dans la co-infection. Des études antérieures d’adultes co-infectés ont observé des durées d’infection opportuniste modérément raccourcies, mais pas de seuils de CD, potentiellement parce que la pneumonie, le zona, la tuberculose ou d’autres conditions peuvent survenir indépendamment du nombre de CD, ce qui incite le traitement HAART Les patients et les fournisseurs séropositifs pour le VHS peuvent aussi souhaiter amorcer le traitement antirétroviral plus tôt en fonction des connaissances sur le statut VHS, ou la relation entre le VHS et le TARV peut être confondue avec une variable non mesurée telle qu’une activité sexuelle à risque élevé. associée au taux de déclin du nombre de CD, conférant un effet protecteur Cette constatation concorde avec les travaux antérieurs qui ont observé une mortalité plus faible chez les immigrants récents au Canada , et peut être attribuable à une surreprésentation des sous-types de VIH connus pour présager un pronostic plus favorable chez les immigrants récents, p. C ; les données de clade n’étaient pas disponiblesLes forces de cette étude incluent ses larges critères d’éligibilité, la détermination prudente du HSV-sérum pendant la période de suivi avec exclusion des séroconvertisseurs HSV et l’exclusion des non-promoteurs à long terme et des facteurs de confusion importants tels que les médicaments antirétroviraux et antiherpétiques. Le taux observé de diminution du nombre de CD global et l’association avec la charge VIH sont cohérents avec les résultats d’autres publications sur de grandes cohortes d’adultes non infectés par le VIH Cette étude a des limites qui méritent d’être examinées. Ces défis peuvent avoir réduit la puissance statistique, bien que l’ampleur d’un tel effet soit probablement faible. Deuxièmement, malgré un examen minutieux des dossiers pour exclure les patients utilisant des anti-inflammatoires chroniques suppressifs. Thérapie HSV, l’utilisation de médicaments non documentés pourrait avoir b Troisièmement, bien que nous ayons tenté d’exclure les non-promoteurs à long terme en utilisant des critères adaptés d’autres études , certains de ces individus pourraient néanmoins avoir été inclus, et notre exigence de numération CD initiale de – cellules / mm peut avoir des patients sélectionnés avec une maladie relativement stable Quatrièmement, les numérations des CD n’ont pas toutes été effectuées dans les mêmes laboratoires. Cependant, les patients individuels ont généralement effectué des tests dans les mêmes établissements, de sorte que les taux de CD n’ont pas été affectés par cette variabilité. Les cohortes cliniques de patients VIH activement suivis peuvent avoir introduit un biais de prévalence ou un biais de Neyman, qui peut biaiser une étude dans les deux sens, car les patients historiquement suivis avec un pronostic inhabituellement favorable ou défavorable ne pouvaient pas être abordés concernant la participation à l’étude. est une limitation de notre conception de cohorte rétrospective, et cette stratégie d’inscription était En résumé, nous avons constaté que la séropositivité au HSV n’avait pas d’impact significatif sur le taux de diminution du nombre de CD chez les patients non traités par HAART, mais était associée à un début de traitement antirétroviral plus précoce ou à un compte de CD. ; cellules / mm D’autres travaux sont nécessaires pour mieux définir les rôles potentiels des médicaments anti-HSV dans l’infection par le VIH

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Arshia Ali, Bryan Boyachuk, Warmond Chan, Rosemarie Clarke, Gloria Crowl, Adriana D’Aquila et Linda Moran pour leurs efforts dans le recrutement des participants à cette étude. Soutien financier Ce travail a été soutenu par une subvention de la Fondation canadienne pour le sida Le JMR est également financé par le Skate the Dream Fund de Toronto et Western Hospital Foundation. DHST a été soutenu par des bourses du Réseau canadien pour les essais VIH, les Instituts de santé du Canada. Recherche et Réseau ontarien de traitement du VIH Conflits d’intérêts potentiels Le DHST a reçu des subventions de Viiv Healthcare; les honoraires de conférence d’Abbott, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead, de Merck, de Tibotec et de Viiv Healthcare; les paiements de présentation éducatifs de Gilead; Pfizer EL a reçu un paiement de présentation pédagogique de Gilead et des frais de voyage de Merck et est membre du conseil de Gilead AR est membre du conseil d’administration de Viiv Healthcare, Gilead, Janssen, Merck, Abbvie et Bristol-Myers Squibb; a consulté pour Viiv Healthcare et Gilead; et a reçu des paiements de présentation éducatifs de Janssen S L W a consulté pour Abbott, Viiv Healthcare, Merck, Bristol-Myers Squibb, Gilead et Tibotec; a reçu des fonds de Viiv Healthcare, des honoraires de conférenciers d’Abbott, de Viiv Healthcare, de Merck, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead et de Tibotec; et a reçu des frais de voyage de Viiv Healthcare et Merck Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Un homme souffrant de douleur et de cécité oculaires unilatérales