Impact sur la santé publique après l’introduction de PsA-TT: les premières années

Contexte Au cours de la première introduction d’un vaccin contre le méningocoque de groupe A PsA-TT dans – et son déploiement de, & gt; Le nouveau cadre d’évaluation de l’efficacité des vaccins a été établi par l’Organisation mondiale de la santé et les partenaires. La surveillance des cas de méningite a été renforcée dans les pays initiateurs du PsA-TT, et plusieurs études d’évaluation ont été menées pour: Estimation de la couverture vaccinale et mesure de l’impact de l’introduction du vaccin sur le portage du méningocoque et l’incidence des maladiesRésultats La mise en œuvre du PsA-TT a atteint une couverture vaccinale élevée et les résultats des études ont montré une diminution significative de l’incidence de la maladie et une réduction significative du portage oropharyngé des méningocoques du groupe A chez les personnes vaccinées et non vaccinées, démontrant la capacité du vaccin à générer une protection des troupeaux et à prévenir les épidémies de groupe A. Conclusions Les leçons tirées de cette expérience fournissent des indications utiles sur la façon de guider et de mieux préparer l’introduction de nouveaux vaccins. tions dans les contextes à ressources limitées

Pour réduire la fréquence des épidémies mortelles de méningite en Afrique, le MVP du Projet Vaccin contre la Méningite a mis au point un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A, le PsA-TT, fabriqué par le sérum du méningocoque A, PsA-TT, vaccin contre le méningocoque. Le PsA-TT a été présélectionné par l’OMS en juin et introduit en septembre, lorsqu’il a été donné aux enfants de moins de 16 ans qui vivaient dans des pays d’endémie / d’épidémie en Occident. Afrique Le Burkina Faso, le Mali et le Niger avec le soutien de l’Alliance mondiale pour les vaccins et la vaccination Gavi Entre et, le PsA-TT a été introduit dans une approche échelonnée de tout ou partie des pays hyperendémiques supplémentaires: Tchad, Cameroun, Nigéria, Bénin, Ghana, Le Sénégal, le Soudan, la Gambie et l’Éthiopie, représentant une population cible de millions de personnes vaccinées Pour coordonner l’effort international d’évaluation de l’efficacité du PsA-TT en Afrique, L’équipe de soutien inter-pays de l’OMS pour l’Afrique de l’Ouest IST-WA a établi un cadre pour évaluer les résultats Plusieurs études d’évaluation ont été planifiées en coordination avec les partenaires internationaux de santé publique Ce document décrit les efforts pour évaluer l’efficacité du PsA-TT analyse les résultats des études d’évaluation obtenu à ce jour, discute des principales contraintes et des défis rencontrés et passe en revue les leçons apprises

CADRE D’ÉVALUATION: BUTS, OBJECTIFS ET MÉTHODES

L’intensification de la surveillance des cas de méningite au Burkina Faso s’est accompagnée d’efforts considérables pour améliorer la collecte et le transport des échantillons jusqu’au laboratoire national de référence, la confirmation des pathogènes avec des techniques de réaction en chaîne par polymérase en temps réel, l’introduction d’un numéro d’identification unique des résultats de laboratoire à l’information des patients, et l’amélioration de la qualité des données et de la qualité des données. Des efforts similaires ont été entrepris dans les régions sanitaires du Tchad en mars-juin, avec le soutien du consortium MenAfriCar, où – to-an En plus de ces efforts visant à intensifier la surveillance des cas confirmés en laboratoire dans un nombre restreint de pays, l’OMS et ses partenaires ont continué de soutenir la vaccination contre le PsA-TT en décembre. le SGE existant dans toute la ceinture de la méningite grâce à un recyclage, à la fourniture de fournitures de laboratoire et à Des études spécifiques ont été entreprises au Burkina Faso, au Niger et au Tchad pour mesurer l’impact du PsA-TT sur l’incidence des maladies, le portage des méningocoques et la protection des troupeaux. Les données de surveillance de la méningite collectées régulièrement ont été analysées. Des études transversales sur le portage du méningocoque ont été menées auprès d’un échantillon représentatif de la population âgée avant et après les campagnes PsA-TT par le ministère de la Santé avec le soutien technique et financier de partenaires internationaux de santé publique, y compris l’Institut norvégien de santé publique. , le CDC à Atlanta et l’équipe de soutien inter-pays de l’OMS pour l’Afrique de l’Ouest Un total d’échantillons oropharyngés ont été analysés Des enquêtes transversales similaires ont été menées dans un échantillon stratifié selon l’âge dans une zone rurale. Tchad avant et après l’introduction du PsA-TT, où un total d’échantillons ont été analysés Trois méthodes ont été utilisées pour estimer la couverture vaccinale contre le PsA-TT: Administrateur Couverture vaccinale La fraction de la population du district / bassin sanitaire appartenant au groupe d’âge cible a été calculée et ajustée pour la croissance de la population. La couverture administrative a été calculée en divisant le nombre de personnes vaccinées numérateur par le dénominateur de la cible de vaccination. approche de surveillance indépendante visant à détecter les groupes à risque non vaccinés groupes d’âge ou zones géographiques spécifiques pour créer des moyens innovants d’atteindre ces populations Un suivi indépendant a été effectué pendant le suivi en cours de la campagne et pendant la première semaine après la fin du processus Suivi Le suivi a été effectué par des moniteurs indépendants à l’aide de formulaires standardisés Deux établissements dans une zone de chalandise ont été sélectionnés au hasard par le moniteur et des ménages ont été visités dans chaque établissement. Chaque ménage visité a recueilli systématiquement des informations sur les variables suivantes: un ménage par groupe d’âgeNombre total de personnes avec une carte de vaccinationNombre total de personnes non vaccinéesRaison de non-vaccination absente de la zone, décision active de ne pas être vaccinée, poste de vaccination trop éloigné, longs délais d’attente, pas vaccinateur au poste de vaccination, et / ou manque d’information Sources d’information sur le vaccinConscience des effets secondaires potentiels du vaccinEn plus des visites à domicile, un groupe d’enfants de 20 ans a été sélectionné au hasard et a demandé des informations similaires sur la vaccination comme indiqué ci-dessus. PsA-TT a été considéré comme une preuve de vaccination La couverture vaccinale a été calculée en divisant le nombre de personnes avec des cartes de vaccination numérateur par le nombre total de personnes physiquement vu dénominateur Enquête de couverture de Random En plus des approches susmentionnées, des enquêtes de couverture aléatoire ont été menées. moins mois après les campagnes de vaccination Deux méthodes ont été utilisées mener ces enquêtes: la méthode des enquêtes par grappes stratifiées, recommandée par le Programme élargi de vaccination de l’OMS EPI ; La méthode LQAS a été utilisée pour évaluer si les sous-groupes de population éligibles, définis comme Lots, ont été adaptés à leur contexte spécifique. groupes d’âge, sexe, districts, etc. avaient atteint une couverture vaccinale minimale acceptable de%. Les bases d’échantillonnage ont été dérivées d’un recensement antérieur de la population et les tailles d’échantillon des sujets ont été calculées et divisées en groupes avec la précision désirée de%. % de confiance et un effet de plan de sondage Les seuils de couverture inférieur et supérieur ont été définis et les valeurs de décision ont été définies selon les méthodes LQAS. Probabilité proportionnelle à la taille de la population a été utilisée pour sélectionner les grappes dans chaque district.

IMPACT DU VACCIN SUR LA MENINGITE ÉPIDÉMIQUE

Comme d’autres vaccins conjugués, le PsA-TT aurait des effets directs: protection contre la méningococcie invasive et réduction du portage nasopharyngé des méningocoques. En outre, en prévenant le transport, le vaccin devrait réduire la transmission du méningocoque, assurant une protection indirecte. aux sujets non vaccinés la protection du troupeau et l’arrêt ou la prévention d’une épidémie

RÉDUCTION DE LA CHARGE DES MALADIES

Parce que le PsA-TT était homologué uniquement sur les données de sécurité et d’immunogénicité, comme pour certains autres vaccins conjugués, la mesure de son efficacité post-commercialisation était considérée comme une priorité de santé publique. de l’incidence globale de la méningite et de la réduction de la taille des foyers dans la ceinture africaine de la méningite depuis la première introduction du PsA-TT Figure Au Burkina Faso, où le PsA-TT a été introduit pour la première fois à travers le pays Les données nationales de surveillance de la population ont été collectées pendant des années – avant et pour l’année après l’introduction du PsA-TT Les estimations de population de l’Institut national de statistique et de démographie du Burkina Faso ont été utilisées pour calculer les paramètres suivants: la première année après l’introduction du PsA-TT et pour comparer les années épidémiques et non épidémiques avant mise en œuvre: incidence des cas présumés et probables de méningite à méningocoque par groupe d’âge, taux de mortalité, incidence des maladies méningococciques spécifiques au groupe et risque de décès Déclin statistiquement significatif de toutes les causes de méningite, de méningite et de méningococcie du groupe A [1] Au Niger, où le PsA-TT a été introduit par phases, le dernier a été noté. des trimestres de et, une analyse similaire de la surveillance de la méningite et des données de laboratoire de la période ont été menées et ont montré une baisse de l’incidence des cas de groupe A observée au Burkina Faso, malgré le fait que seuls les districts du pays avaient été vaccinés. après la première phase de la campagne PsA-TT autour de% de la population cible pour la vaccination La disparition des cas du groupe A dans l’ensemble du Niger est probablement liée à une dynamique naturelle des épidémies de méningite à la ceinture et à une vaccination massive par les vaccins polysaccharidiques A / C des années précédentes Au Burkina Faso, il n’a pas été possible de comparer et les zones non vaccinées, car tout le pays a été couvert dans un court laps de temps, et les analyses «avant et après» de l’impact du vaccin peuvent être affectées par les changements dans l’incidence de la maladie au cours du temps. PsA-TT a été introduite au Tchad en décembre, mais la campagne initiale de vaccination de masse n’a porté que sur les régions N’Djamena, Chari-Baguirma et Mayo-Kebbi La vaccination du reste du pays s’est poursuivie l’année suivante. incidence dans la population vaccinée et non vaccinée en même temps Comparaison de l’incidence de la méningite dans les régions où des campagnes PsA-TT avaient eu lieu avec la région s qui n’avaient pas été vaccinés ont montré que l’épidémie avait été stoppée dans les zones vaccinées, ainsi qu’une différence statistiquement significative entre les zones dans l’incidence de tous les cas de méningite à% Analyse des données de surveillance collectées au Burkina Faso, Niger , et le Tchad montrent des preuves solides pour un niveau élevé d’efficacité vaccinale à court terme

Figure Vue largeDownload slideIncidence de la méningite dans la ceinture africaine de la méningite, – Source: wwwmeningvaxorgFigure View largeTélécharger DiapositiveIncidence de la méningite dans la ceinture africaine de la méningite, – Source: wwwmeningvaxorg

IMPACT SUR LA TRANSMISSION DES MALADIES ET LA PROTECTION DES TROUPEAUX

La capacité du PsA-TT à réduire la transmission de la maladie et à générer une protection des troupeaux a été évaluée par des études de portage menées au Burkina Faso et au Tchad. Les résultats globaux sont résumés dans le tableau

Prélèvements postvaccination postvaccination différentielle,% aOR [% CI] P Echantillon de valeur, pas de transport, pas de prévalence,% échantillon, pas de transport, pas de prévalence,% Tableau A Groupe de transport méningococcique avant et après les campagnes PsA-TT au Burkina Faso et au Tchad Burkina Faso NA Tchad a b c Pays Prévaccination Postvaccination Différence de prévalence,% aOR [% CI] P Échantillon de valeur, pas de transport, pas de prévalence,% échantillon, pas de transport, pas de prévalence,% Burkina Faso NA Tchad a b [ -] c Source: [,,] Abréviations: aOR, odds ratio ajusté; CI, intervalle de confiance; NA, non applicable Première enquête réalisée en septembre-novembre – mois avant la vaccinationb Troisième enquête, réalisée en avril-juin – mois après la vaccinationc Deuxième enquête, réalisée en août-octobre – mois avant la vaccinationVue au Burkina Faso, la prévalence du portage méningococcique a été mesurée géographiquement distincte districts avant l’introduction du PsA-TT La prévalence globale de base du portage des méningocoques était de%, les taux de portage les plus élevés étant observés chez les mâles et les femelles âgés d’un an à l’autre, dans les districts ruraux et pendant les la saison sèche Le groupe Y était le% dominant, suivi par le groupe X%, le groupe A% et le groupe W% Les patrons de transport variaient d’une enquête à l’autre, mais aucun porteur du groupe A n’a été trouvé après l’introduction du PsA-TT même parmi ceux qui n’ont pas été vaccinés parce qu’ils étaient trop jeunes ou trop âgés au moment de la vaccination ou avaient autrement manqué la campagne de vaccination Au Tchad, caryotype transversal de la méningococcie des enquêtes âge ont été menées dans la zone où les premières campagnes PsA-TT ont eu lieu avant et après l’introduction du vaccin La prévalence du transport du groupe A est tombée de% à% après introduction du PsA-TT Au Tchad, le port du méningocoque après l’introduction du PsA-TT chez les sujets vaccinés et non vaccinés Ceci est cohérent avec la protection contre la méningite observée au Burkina Faso et au Tchad

LES DÉFIS À MESURER L’EFFICACITÉ DU PSA-TT

Depuis les premières introductions, des mesures de l’efficacité du PsA-TT ont été réalisées grâce à l’analyse des données de surveillance recueillies avant et après l’introduction du vaccin et à la mise en œuvre d’enquêtes transversales sur le portage des méningocoques. Le succès de l’introduction du PsA-TT, conjugué aux efforts de renforcement de la surveillance de la méningite par une forte confirmation des cas en laboratoire, a révélé des changements dans le profil épidémiologique de la méningococcie: les cas du groupe A disparaissent et par conséquent Il y a eu une augmentation de la proportion de cas dus à d’autres groupes et à d’autres groupes bactériens de méningocoques du groupe W et de pneumocoques, respectivement [-,] Par conséquent, les nouveaux défis clés dans la mesure de l’efficacité à long terme du PsA-TT système de surveillance de la méningite confirmé en laboratoire détecter les cas à utiliser comme plate-forme pour l’évaluation des vaccins, y compris des études spéciales et trouver des moyens de maintenir une couverture vaccinale élevée, soit par des campagnes de suivi, soit par l’introduction du PsA-TT dans le PEV de routine. l’impact à long terme sur la méningite épidémique, des questions subsistent quant à son impact à long terme. Elles comprennent la durée de la protection; s’il y aura émergence ou propagation d’autres groupes, sérotypes ou autres pathogènes; comment déterminer les corrélats de la protection et de la cinétique de l’immunité induite par le vaccin; Nous devons également mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent la protection indirecte offerte par le PsA-TT et utiliser la modélisation pour éclairer les stratégies de vaccination à court et à long terme . Ces défis méthodologiques et programmatiques doivent être surmonté pour évaluer l’efficacité à long terme de PsA-TT Cette évaluation à long terme devra inclure l’utilisation de PsA-TT chez les nourrissons dans le cadre du PEV, suite à la présélection de l’indication pédiatrique PsA-TT par l’OMS

Remarques

Avis de non-responsabilité Les auteurs et les éditeurs sont seuls responsables des opinions exprimées dans cette publication et ne représentent pas nécessairement les points de vue, les décisions ou les politiques des institutions auxquelles ils sont affiliés pénis. Les appellations employées et la présentation du matériel dans cette publication n’impliquent aucune expression de quelque sorte que ce soit de la part de PATH ou de l’Organisation Mondiale de la Santé OMS concernant le statut juridique de tout pays, territoire, ville ou zone ou de ses autorités, ou concernant la délimitation de ses frontières ou frontières Les lignes pointillées et pointillées sur des cartes représentent des lignes de frontière approximatives pour lesquelles il n’y a pas encore d’accord total; La mention de sociétés spécifiques ou de certains produits de fabricants n’implique pas qu’elles soient approuvées ou recommandées par PATH ou l’OMS de préférence à d’autres de nature similaire qui ne sont pas mentionnées. Erreurs et omissions exceptées, les noms des produits exclusifs se distinguent par: Lettres majuscules initialesSupport parrainage Cet article apparaît dans le supplément « Projet de vaccin contre la méningite: développement, homologation, introduction et impact d’un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A pour l’Afrique », parrainé par le Projet Vaccin contre la méningite grâce à une subvention du Bill & amp; Fondation Melinda Gates BMGFPotentiel de conflits d’intérêts BG a reçu un financement institutionnel par le biais du BMGF et le Wellcome Trust DC a reçu un financement institutionnel par le Conseil de recherche de Norvège JM C a reçu un soutien de voyage du Centre de recherche médicale et sanitaire accordent le soutien de PATH, de Gavi the Vaccine Alliance, du Shefa Fund de la Swiss Philanthropy Foundation, du National Philanthropic Trust, du Conseil norvégien de la recherche et de l’Agence américaine pour le développement international. de Norvège Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués