Immunité reconstituée contre une infection persistant par le parvovirus B chez un patient atteint d’un syndrome d’immunodéficience acquise après un traitement antirétroviral hautement actif

Nous avons découvert un patient atteint du SIDA avec une infection B persistante qui avait une résolution lente de l’anémie après avoir commencé un traitement HAART sans immunoglobuline intraveineuse. L’anémie du patient réapparaissait lorsque le traitement initial HAART échouait, mais il disparaissait lentement après l’instauration du traitement de rattrapage. Les anticorps Immunoglobuline G et Immunoglobuline M contre B n’ont pas été détectés par dosage immuno-enzymatique lorsque l’anémie a été initialement résolue, mais ils ont été détectés après que le patient a commencé à recevoir une thérapie de sauvetage. l’absence de réponse d’anticorps après la rémission initiale de l’infection par le parvovirus B a suggéré que l’immunité cellulaire était un élément important de la fonction immunitaire reconstituée contre B après que le patient ait reçu un traitement HAART La réponse humorale restituée plus tard était anormale; il avait une forte réactivité à la protéine non structurale NS- et une mauvaise génération d’anticorps neutralisants contre des épitopes linéaires uniques à la protéine de capside mineure VP

Les patients infectés par le VIH peuvent souffrir d’une anémie chronique et sévère causée par une infection persistante au parvovirus B Bien que l’infection persistante au parvovirus B puisse être guérie par l’administration d’immunoglobulines IVIV chez des patients immunodéprimés, des receveurs de transplantation d’organe et des patients atteints de leucémie [- Les patients infectés par le VIH avec un très faible nombre de CD ont eu besoin d’un traitement d’IVIG L’incapacité des patients atteints du SIDA à développer des anticorps protecteurs expliquait l’échec de l’éradication de l’infection par parvovirus B. Récemment, un traitement antirétroviral hautement actif a été rapporté. conduisent à une rémission complète de l’infection persistante à parvovirus B chez les patients atteints de SIDA Cependant, l’immunité reconstituée contre le parvovirus B n’a pas été caractérisée. Nous décrivons la reconstitution de l’immunité humorale contre le parvovirus B après l’administration de HAART à un patient infection

Rapport de cas

Le patient, un Chinois âgé d’un an et né au Myanmar, a eu des contacts sexuels avec des prostituées avant d’immigrer à Taïwan. Il a été découvert qu’il avait été infecté par le VIH lors d’un examen médical de routine. Il a été admis à notre hôpital en raison d’un antécédent de fièvre, de diarrhée aqueuse, de céphalée et de vomissements. La méningite cryptococcique a été diagnostiquée par culture de spécimens de LCR et le patient a été traité avec succès par l’amphotéricine B et le fluconazole. En mai, le traitement antirétroviral a été remplacé par la zidovudine, la lamivudine et le saquinavir. Malheureusement, le patient présentait une démarche instable et des troubles de l’élocution en juin. La tomodensitométrie de la tête faite après injection de produit de contraste a montré des lésions multiples avec une diminution de la densité et une amélioration anormale du ganglion basal droit et des périventriculaires. La toxoplasmose cérébrale a été suspectée, et le patient a été traité avec de la pyriméthamine et de la clindamycine pendant des semaines. Bien qu’il y ait eu une réduction significative de la charge VIH du patient après qu’il ait commencé à recevoir une table HAART, une rétinite à cytomégalovirus a été découverte en août; La zidovudine a été remplacée par la zalcitabine car le patient a souffert d’anémie sévère et de leucopénie. Dix semaines après le traitement par le gancyclovir iv, le ganciclovir a été injecté par voie intravitréenne, en raison du risque d’anémie persistante lors de l’administration intraveineuse du médicament. Cependant, une anémie sévère est réapparue en février et une transfusion sanguine a été nécessaire chaque mois. Le patient a décidé de ne plus recevoir de traitement antirétroviral en mars et a accepté de recevoir une thérapie de sauvetage avec un traitement antirétroviral. stavudine, didanosine et indinavir en juin

Tableau View largeTélécharger les résultats de recherche, selon le mois et l’année, chez un patient atteint du sida qui souffrait d’une infection persistante au parvovirus BTable View largeTélécharger les résultats de recherche, selon le mois et l’année, chez un patient atteint du sida qui présentait une infection persistante au parvovirus B. l’infection a été suspectée et confirmée par PCR en juin. Le patient n’a pas été traité par IgIV à cause de son coût. L’anémie chronique s’est résolue lentement après l’instauration de la thérapie de sauvetage et les transfusions sanguines n’étaient plus nécessaires après novembre. , qui a été réalisée en juillet, a montré une résolution des lésions précédemment notées. Mesure de la charge de VIH et des numérations de CD Les comptages CD du patient ont été mesurés par cytométrie de flux FACSCount; Les taux d’ARN du VIH de Becton-Dickinson ont été déterminés en utilisant la PCR transcriptase inverse Amplicor HIV-Monitor, version; RocheParvovirus B ELISA et immunoblots Des échantillons de sérum ont été prélevés chez le patient et conservés à – ° C. Les anticorps IgM et IgM de Parvovirus B ont été détectés par immuno-biologie et biotrine, respectivement. , VP kDa et VP kDa, respectivement, qui sont codés dans le même cadre de lecture, VP ayant des acides aminés supplémentaires à son extrémité amino Pour IgM et IgG ELISA, la protéine recombinante parvovirus B VP a été appliquée sur des puits de microtitration. ont également été testés avec des immunoblots de parvovirus B recomBlot Parvovirus B IgG / IgM; Mikrogen Les antigènes transférés sur la membrane de nitrocellulose sont des protéines recombinantes purifiées qui sont séparées en fonction de leur masse moléculaire par électrophorèse sur gel de SDS-polyacrylamide. Elles comprennent, dans l’ordre de poids moléculaire décroissant, toute la protéine non structurale NS-; la partie N-terminale de VP, qui englobait la partie unique VP ainsi que la moitié N-terminale de VP VP-N; la moitié C-terminale de VP VP-C; et la partie N-terminale VP-S unique VP-S Toutes les procédures ont été réalisées selon les instructions du fabricantMesure de l’ADN du parvovirus B plasmatique par l’utilisation de PCR semiquantitative La détection de l’ADN circulant du parvovirus B par PCR a été réalisée comme décrit ailleurs. performance de la PCR semi-quantitative, l’ADN extrait de μL de plasma a été dissous dans μL d’eau distillée. Une dilution en série a été effectuée en ajoutant plusieurs fois μL de l’échantillon d’ADN à μL d’eau distillée. La PCR nichée utilisée a été réalisée comme décrit ailleurs si le produit PCR n’a pas été détecté au premier cycle Des échantillons de plasma négatifs pour l’ADN du parvovirus B ont été inclus chaque fois que la PCR a été réalisée

Résultats

En août, le patient présentait ⩾ copies de l’ADN du parvovirus B par μL de plasma, mais l’ADN du parvovirus B n’a pas été détecté par l’utilisation d’une PCR nichée en juillet. L’anémie sévère a été notée en août et a été attribuée à zidovudine et ganciclovir dans la moelle osseuse Une rémission de l’anémie s’est produite en décembre et on pensait initialement qu’elle était la conséquence de l’arrêt du traitement par le ganciclovir iv; En raison de l’échec du traitement antirétroviral en décembre, l’anémie est réapparue en février. La charge de parvovirus B a rebondi à son niveau initial lorsque la thérapie de sauvetage a été lancée en juin. La réplication du VIH obtenue par une thérapie de sauvetage a entraîné un contrôle progressif de l’infection par le parvovirus B. L’ADN du parvovirus B était toujours présent dans les échantillons de plasma obtenus en janvier et en juillet; cependant, il n’était détectable que par l’utilisation de données PCR nichées non représentées

Figure Vue largeDownload slideMeasurement de l’ADN du parvovirus B plasmatique par l’utilisation de PCR semi-quantitative Des dilutions en série de l’ADN extrait du plasma μL ont été testées. Le produit de PCR -bp attendu a pu être détecté dès le début du mois d’août. La charge de B a été notée en décembre, lorsque l’anémie a été résolue. La charge de parvovirus B a retrouvé son niveau initial en juin, lorsque le traitement de sauvetage a commencé, puis a lentement diminué jusqu’au niveau bas lorsque l’anémie a été détectée en novembre. de la PCR nichée après les données de janvier non montrées M, -bp ADN ladderFigure View largeToile de téléchargementMesure de l’ADN du parvovirus B plasmatique par l’utilisation de PCR semi-quantitative Des dilutions en série de l’ADN extrait du plasma μL ont été testées. -double dilution dès le mois d’août Une baisse du logarithme du parvovirus B a été notée en décembre, lorsque l’anémie a été résolue. a atteint son niveau initial en juin, quand la thérapie de sauvetage a commencé, puis a lentement diminué au niveau bas lorsque l’anémie a été résolue en novembre. L’ADN du parvovirus B en circulation n’a pu être détecté que par PCR nichée après les données de janvier. Lorsque l’anémie s’est résolue en décembre, le résultat du test ELISA par parvovirus B IgG était encore négatif, mais une faible réactivité vis-à-vis des VP-C et VP-N était visible sur les IgG. Figure de bande d’immunoblot Après traitement de sauvetage, les anticorps IgM et IgG forts contre le parvovirus B étaient détectables dans ELISA et immunoblot des échantillons obtenus du patient après le tableau de septembre; Cependant, la réactivité vis-à-vis des epitopes linéaires spécifiques VP représentés par VP-S ainsi que la moitié N-terminale de VP-N était encore faible dans les immunoblots IgG tout au long de la période de suivi de mois. avec la figure d’erythema infectiosum, un hôte immunocompétent développe des anticorps forts contre VP peu après l’apparition d’anticorps contre VP En outre, la réactivité inhabituellement forte à la protéine non structurale NS- a été trouvée

Figure vue grandDownload slideSerial IgM et IgG parvovirus B immunoblots NS-, protéine non structurelle; VP-S, VP-portion unique; VP-N, contient VP-S et la moitié N-terminale de VP; VP-C, la moitié C-terminale des anticorps IgG VP dirigés contre les VP-C et VP-N était peu développée lorsque la rémission temporaire de l’infection par parvovirus B est survenue en décembre Après le début du traitement de sauvetage en juin, forte réactivité IgM et IgG et VP ont été détectés dans immunoblots Cependant, la réponse d’anticorps à VP était encore défectueux contrairement à l’anti-VP complètement développé observé chez un patient avec érythème infectieux EI C, résultat positif pour le sérum témoinFigure View largeTélécharger slideSimmunoblots B du parvovirus B IgM et IgG NS-, protéine non structurale; VP-S, VP-portion unique; VP-N, contient VP-S et la moitié N-terminale de VP; VP-C, la moitié C-terminale des anticorps IgG VP dirigés contre les VP-C et VP-N était peu développée lorsque la rémission temporaire de l’infection par parvovirus B est survenue en décembre Après le début du traitement de sauvetage en juin, forte réactivité IgM et IgG et VP ont été détectés dans immunoblots Cependant, la réponse d’anticorps à VP était encore défectueuse contrairement à l’anti-VP complètement développé observé chez un patient atteint d’érythème infectieux EI C, résultat positif pour l’échantillon de sérum de contrôle

Discussion

L’immunité humorale est importante pour le contrôle de l’infection par le parvovirus B Les patients recevant des immunosuppresseurs ont eu une rémission durable de l’infection persistante au parvovirus B et ont développé des anticorps anti-parvovirus B après traitement par IgIV , alors que les patients Les anticorps ayant une réactivité aux épitopes linéaires VP et aux épitopes conformationnels VP ont montré une capacité neutralisante En outre, des expériences utilisant des anticorps monoclonaux contre les protéines du parvovirus B ont montré que les anticorps monoclonaux qui interagissent avec les épitopes VP linéaires étaient plus puissants que les anticorps monoclonaux qui reconnaissaient l’épitope VP conformationnel dans la neutralisation de l’infection par le parvovirus B Par conséquent, le développement d’anticorps spécifiques VP après la réponse immunitaire initiale à VP semble être important pour la élimination de la virémie du parvovirus B la réponse humorale reconstituée aux protéines du parvovirus B était incomplète chez notre patient après qu’il eut reçu un traitement de sauvetage; la réactivité des anticorps contre les épitopes linéaires de PV était peu développée, ce qui est similaire à ce qui a été rapporté pour les patients atteints de leucémie qui recevaient une chimiothérapie. La forte réponse immunitaire aux NS chez le patient est compatible avec l’observation Cependant, les anticorps neutralisants contre les épitopes conformationnels VP qui peuvent aider à éliminer le virus de la circulation n’ont pas été étudiés. Dans l’ensemble, la réponse immunitaire humorale contre le parvovirus B s’est développée chez le patient après le traitement de sauvetage. inefficace dans la neutralisation de l’infection par le parvovirus B, une conclusion que nous basons sur le fait que la clairance de la virémie du parvovirus B de septembre à janvier était lente malgré la présence d’anticorps du parvovirus B quantitativement adéquats. du taux rapide de clairance de p circulant arvovirus B qui a été rapporté dans la littérature et noté chez un de nos patients atteints du SIDA qui avait une infection persistante par parvovirus B semaines après le début de la thérapie IgIV MY Chen, données inédites En dépistant le début de l’infection par parvovirus B, nous avons constaté que le patient était infecté et a eu l’anémie mois avant qu’un diagnostic correct ait été fait Pendant ce temps, le patient a été admis à l’hôpital en raison de la rétinite de cytomégalovirus; la charge virale VIH était de × copies / ml après que le patient avait été traité avec l’évolution initiale de HAART pendant des mois. La concentration en parvovirus B a diminué et l’anémie a été résolue plusieurs semaines après le début de l’infection par parvovirus B. stabilisé à ~-copies / mL de sérum après le début du traitement par IgIV chez les patients atteints du SIDA qui ont une infection persistante au parvovirus B Le taux d’ADN viral circulant pendant la rémission de l’anémie chez notre patient était compatible avec le contrôle transitoire de l’infection par le parvovirus B n’était pas accompagné des réponses d’anticorps qui ont été notées plus tard lors d’une thérapie de sauvetage réussie. La fonction immunitaire aurait dû être améliorée après suppression de la réplication virale lorsque le patient contractait l’infection par parvovirus B. que la réponse immunitaire cellulaire pourrait jouer un rôle important dans la limitation du parvovirus B En conclusion, le HAART seul était capable de résoudre l’anémie chez un patient atteint du SIDA qui avait reçu un diagnostic tardif d’infection persistante au parvovirus B. La réponse immunitaire IgM et IgG aux épitopes linéaires VP a été rétablie après le début du traitement HAART, mais la réactivité L’étude de la charge et de la réponse en anticorps du parvovirus B au cours de l’infection persistante au parvovirus B chez le patient a montré que le rôle important de l’immunité cellulaire dans la fonction immunitaire reconstituée contre l’infection par le parvovirus B. traiter les patients atteints du SIDA qui ont une infection persistante au parvovirus B peut avoir un impact sur la réponse immunitaire et nécessite une étude plus approfondie