Facteurs de risque et résultats d’une vaste cohorte de patients atteints d’hépatite C aiguë acquise en milieu communautaire en Italie

Contexte L’épidémiologie de l’hépatite C aiguë a changé au cours des dix dernières années dans les pays occidentaux L’infection aiguë au VHC a un taux élevé de chronicité, mais on ignore quand les patients atteints d’une infection aiguë doivent être traités. et pour évaluer le taux de et les facteurs associés à l’infection chronique, nous avons recruté des patients consécutifs avec l’hépatite C nouvellement acquise pendant – Les patients provenaient de centres de soins de santé dans tout le pays, et ils ont été suivis pendant une période moyenne ± Des tests hépatiques ont été réalisés et les taux d’ARN du VHC ont été surveillés. Résultats Un total de patients% avaient une maladie symptomatique Les facteurs de risque d’hépatite C les plus fréquemment rapportés étaient l’utilisation de drogues intraveineuses et les procédures médicales. le délai moyen entre l’apparition de la maladie et la clairance de l’ARN du VHC était de plusieurs jours, – d En fait,% des patients ayant une hépatite autosuppressive ont présenté une clairance de l’ARN du VHC dans les mois suivant l’apparition de la maladie. Plusieurs analyses de régression logistique ont montré qu’aucune des maladies considérées comme asymptomatiques n’était associée à un risque accru de développer une hépatite chronique. Étant donné que presque tous les patients atteints d’hépatite C aiguë, spontanément résolutive, symptomatiques et asymptomatiques, ont une clairance virale spontanée dans les mois suivant l’apparition de la maladie, il semble raisonnable de commencer le traitement après cette période se termine pour éviter un traitement coûteux et inutile

L’épidémiologie de l’hépatite C aiguë a changé au cours des dernières décennies et l’incidence des nouvelles infections a diminué dans la plupart des pays développés. L’introduction de tests de dépistage plus précis et plus sensibles a permis de contrôler l’hépatite C associée à la transfusion sanguine et à l’administration de sang. dérivés Par ailleurs, l’amélioration générale des conditions sanitaires et hygiéniques et la campagne de prévention de l’infection par le VIH ont toutes contribué à la diminution de l’incidence des nouvelles infections. Néanmoins, de nouveaux cas d’hépatite C surviennent chaque année aux Etats-Unis. En Italie, selon les données du système national de surveillance spécifique de l’hépatite virale aiguë Sistema Epidemiologico Integrato dell’Epatite Virale Acuta, l’incidence de l’infection aiguë par le VHC a diminué de presque per, population en cas per, en Cependant, ce chiffre est probablement déestimé, car il se réfère principalement à des patients symptomatiques; Il est bien connu que la majorité des cas aigus de VHC sont asymptomatiques et échappent donc à l’observation clinique. En accord avec cette hypothèse, une incidence plus élevée de cas par population a été retrouvée dans une étude réalisée avec des donneurs de sang réguliers ; de plus, un chiffre aussi élevé que les cas par habitant a été rapporté dans un échantillon aléatoire de la population générale Compte tenu de ces considérations, il est exact de dire que plusieurs milliers de nouveaux cas se produisent chaque année en Italie. Ces résultats soulignent l’importance de En outre, parce que l’hépatite C aiguë évolue vers une infection chronique chez% -% des patients et parce qu’il y a des preuves évidentes que la thérapie antivirale au cours de la phase aiguë de la transmission du VHC. L’identification des patients atteints d’hépatite C nouvellement acquise est utile pour la prévention de l’hépatite chronique. Les objectifs de cette étude étaient d’abord d’évaluer les sources actuelles de transmission du VHC dans un grand nombre de pays. cohorte de patients atteints d’hépatite C aiguë; deuxièmement, évaluer les facteurs associés à la chronicité et au taux d’infection chronique; et enfin, pour déterminer le délai entre l’apparition de la maladie et la résolution spontanée

Patients et méthodes

Patients Un total de patients atteints d’hépatite C aiguë traités dans des centres de santé italiens à travers le pays ont été inclus dans l’étude Chaque patient a fourni un consentement éclairé avant d’entrer dans l’étude Le diagnostic d’hépatite C aiguë était basé sur la présence d’ARN du VHC dans échantillons de sérum, plus séroconversion anticorps anti-VHC dans une période de -mois ou des niveaux d’alanine aminotransférase qui ont été & gt; Ces critères stricts ont été adoptés pour exclure les patients présentant une hépatite C chronique. Niveaux d’aminotransféraseNous avons collecté des informations sur les caractéristiques démographiques et cliniques et les facteurs de risque potentiels pour chaque patient Les facteurs de risque potentiels considérés étaient la consommation de drogues intraveineuses, l’historique des procédures médicales, par exemple hospitalisation, chirurgie, endoscopie, dialyse, transfusion sanguine, traitement dentaire ou autres procédures invasives Si aucun facteur de risque n’a été enregistré dans les mois précédant l’apparition de l’hépatite C aiguë, la source de l’infection était considérée comme inconnue secondaire. Tous les patients ont été suivis, et périodiquement. tests biochimiques et virologiques ont été effectués chaque semaine pendant le premier mois après le début de l’hépatite, une fois par mois pendant un mois et une fois par mois par la suite. Les patients présentant une résolution virologique et biochimique spontanée dans les mois suivant l’apparition d’au moins un mois de suivi, l’hépatite spontanément résolutive était considérée comme ayant une hépatite chronique et on leur a offert un traitement antiviral. En Italie, le traitement de l’hépatite C aiguë par IFN a été financé par Les marqueurs sérologiques du virus de l’hépatite A, du VHC, du virus de l’hépatite B et du VIH ont été testés avec des kits disponibles dans le commerce Sorin Biomedica et Ortho Diagnostic Systems La détection quantitative de l’ARN du VHC a été réalisée par PCR. limite de IU / mL Amplicor HCV-Monitor; Roche Diagnostic Systems ou en utilisant un test d’ADN ramifié avec une limite de sensibilité de IU / mL HCV RNA Assay; Les échantillons de Bayer qui présentaient une sensibilité inférieure à la limite pouvant être détectée par des dosages quantitatifs ont été testés en utilisant un test PCR qualitatif avec une limite de sensibilité de l’Amplicor HCV IU / ml; Le génotypage du VHC par Roche Diagnostic Systems a été réalisé en utilisant un test d’hybridation inverse par sonde de ligne INNO-LIPA HCV; InnogeneticsAnalyse statistique Les ORs bruts pour l’association de la probabilité de chronicité avec les facteurs de risque considérés ont été évalués par analyse univariée Pour identifier les prédicteurs indépendants de la probabilité de chronicité, les OR ajustés ont été calculés par analyse de régression logistique multiple

Résultats

Pendant -, un total de patients consécutifs atteints d’hépatite C aiguë ont été recrutés dans l’étude. Tableau: caractéristiques démographiques, cliniques et sérologiques de la population étudiée. En tout,% des patients résidaient en Italie du Nord,% résidaient en Italie centrale et le sud ou sur les îles L’âge moyen était des années, et la majorité des patients% étaient des hommes. Une maladie symptomatique a été observée chez% des patients; % avaient un ictère, et% avaient un taux de bilirubine & gt; mg / dL patient avait un niveau maximal de mg / dL Les niveaux d’alanine aminotransférase étaient & gt; fois la limite supérieure de la normale chez les patients% et étaient & gt; fois la limite supérieure de la normale en%; le pic de patient était la limite supérieure de la normale Le génotype le plus commun détecté était b détecté chez les patients [%] Le diagnostic de l’hépatite C était basé sur la séroconversion chez% des patients Chez les patients chez qui aucun anticorps anti-VHC ont été détectés des mois avant le début de l’hépatite C aiguë, les anticorps anti-VHC ont été testés en raison de facteurs de risque tels que la toxicomanie ou l’exposition accidentelle ou dans le cadre de procédures de laboratoire pour le diagnostic d’autres maladies. Antigène de surface B et infection par le VIH Aucun patient n’a présenté de maladie fulminante

Tableau View largeTélécharger slideDonnées démographiques, cliniques et sérologiques des patients atteints d’hépatite aiguë CTable View largeTélécharger DiapositivesDonnées démographiques, cliniques et sérologiques des patients atteints d’hépatite aiguë Des facteurs de risque non exclusifs CPotential observés au cours des mois précédant le début de l’infection aiguë au VHC ont été rapportés par les patients% Les facteurs de risque les plus fréquents étaient l’usage de drogues par voie intraveineuse, les procédures médicales et les contacts sexuels, y compris le & gt; Les procédures médicales qui étaient des facteurs de risque comprenaient l’hospitalisation, l’intervention chirurgicale, l’endoscopie, la transfusion sanguine, la dialyse, les traitements dentaires et d’autres infections invasives. Procédures diagnostiques ou thérapeutiques Parmi les patients ayant subi une intervention chirurgicale, les interventions abdominales, cardiovasculaires, orthopédiques et ophtalmologiques ont été les données les plus fréquemment rapportées non présentées. Seize patients ont subi des gastroscopies endoscopiques, des coloscopies, des bronchoscopies et une arthroscopie; biopsies ont été réalisées pour les patients lorsque & gt; Un facteur de risque a été signalé, une hiérarchie a été utilisée et seul le facteur de risque associé au mode de transmission du VHC le plus efficace a été enregistré Globalement, parmi les patients atteints d’hépatite C aiguë,% ont déclaré avoir subi au moins une intervention médicale et% ont été intraveineux.

Table View largeTélécharger diapositivePotentiel de facteurs de risque non mutuellement exclusifs pour la transmission du virus de l’hépatite CTable Agrandir la photoTélécharger une diapositiveFacteurs de risque potentiels non exclusifs pour la transmission du virus de l’hépatite C

Vue de la figure Télécharger la diapositiveFiche des facteurs de risque pour l’infection par le virus de l’hépatite C lorsque & gt; un facteur de risque a été signalé, une hiérarchie a été utilisée et seul le facteur de risque associé au mode de transmission du VHC le plus efficace a été enregistré. Facteur de risque pour l’infection par le virus de l’hépatite C lorsque & gt; Nous avons noté que les procédures médicales pratiquées dans le sud de l’Italie et l’utilisation de drogues par voie intraveineuse par les patients dans le sud de l’Italie ont été rapportées. Nous avons noté un facteur de risque, une hiérarchie et un facteur de risque associé au mode de transmission le plus efficace. les régions du centre et du nord étaient les plus fréquentes facteurs de risque observés données non montrées Aucun facteur de risque n’a été rapporté ou identifié en% des patients Chez les patients qui étaient disponibles pour le suivi de mois, le résultat de l’hépatite C aiguë a été évalué. Le pourcentage de sujets présentant une hépatite C aiguë spontanément résolutive était de% pour les patients symptomatiques mais de% pour les patients asymptomatiques P & lt; Il est intéressant de noter que la clairance du VHC a été observée chez les patients présentant une hépatite spontanément auto-immune dans les mois qui ont suivi l’apparition de la maladie, et que le pourcentage de patients ayant eu une clairance intra-menstruelle Les patients présentant une hépatite aiguë asymptomatique spontanément auto-limitante présentent une hépatite aiguë symptomatique Les résultats de l’hépatite C aiguë selon le génotype sont présentés dans le tableau Les patients présentant une infection génotype ont connu le taux de résolution spontanée le plus élevé. Les patients chez qui l’antigène de surface de l’hépatite B a été détecté ont présenté une résolution de l’hépatite C aiguë et sont restés des porteurs chroniques du virus de l’hépatite B De plus, parmi les patients infectés par le VIH avec une séroconversion documentée. La surinfection au VHC a connu une résolution du virus du VHC ase Une régression logistique multiple a montré qu’aucune des variables considérées, y compris les maladies asymptomatiques, n’était associée à la table de vraisemblance de la chronicité.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Fréquence cumulée au cours du temps des patients présentant une résolution spontanée de l’hépatite aiguë CFigure View largeTélécharger la diapositive Fréquence cumulée dans le temps des patients présentant une résolution spontanée de l’hépatite C aiguë

Table View largeTélécharger slideOutcome de l’hépatite C aiguë, par genotypeTable View largeDownload slideOutcome de l’hépatite C aiguë, par génotype

Tableau View largeDownload slideFréquence des facteurs de risque signalés par les patients atteints d’hépatite C aiguë, selon la maladie. RésultatsTable Voir grandDownload slideFréquence des facteurs de risque signalés par les patients atteints d’hépatite C aiguë, par maladie.

Discussion

Les résultats sont en accord avec les chiffres correspondants de Sistema Epidemiologico Integrato dell’Epatite Virale Acuta, qui identifie l’utilisation de drogues par voie intraveineuse OU; % IC, – et intervention chirurgicale OU,; % CI, – comme les prédicteurs indépendants les plus forts de l’hépatite C aiguë en Italie pendant – L’importance des procédures médicales dans la propagation du VHC en l’absence d’un vaccin efficace souligne la nécessité de mettre en place des mesures préventives génériques source d’exposition Naturellement, cela n’est possible que si les gens sont conscients de l’importance des procédures médicales en tant que mode de transmission, puis adoptent un programme de surveillance plus précis pour identifier les pratiques médicales exactes menant à l’infection. un rôle dans la transmission du VHC dans d’autres études, avec une gamme signalée d’incidence de transmission de% -% [, -] Dans notre étude, le taux d’hépatite C aiguë devenue hépatite C chronique était%, un chiffre proche du% ou le% observé dans des études italiennes antérieures sur des cohortes plus petites Certaines études ont identifié la maladie symptomatique comme un facteur prédictif de la clairance virale spontanée, vraisemblablement reflec Une réponse immunitaire de l’hôte plus efficace, capable d’éradiquer le virus en tuant les hépatocytes infectés, est responsable de manifestations cliniques Cependant, dans une étude révélant une analyse univariée, l’ictère était un facteur pronostique de l’hépatite P & lt; Dans une autre étude, où tous les patients asymptomatiques ont développé une hépatite C chronique, les résultats ont pu être biaisés par la petite taille de l’échantillon. Seuls les patients asymptomatiques ont été inclus. Dans la présente étude, qui comprend une vaste cohorte de patients atteints d’une infection aiguë par le VHC, la clairance spontanée de l’ARN du VHC était plus susceptible d’être observée chez les patients symptomatiques que chez les patients asymptomatiques en analyse univariée P & lt; Cependant, après ajustement pour l’influence perturbatrice des facteurs de confusion par une analyse de régression logistique multiple, la maladie asymptomatique n’était plus associée à la probabilité de chronicité. % CI, – Des résultats similaires ont été obtenus dans une étude prospective récente sur des patients consécutifs atteints d’une infection aiguë au VHC en Italie Il a été suggéré que les facteurs liés à l’hôte – en particulier l’immunité cellulaire – jouent un rôle crucial dans la clairance spontanée. Il existe des preuves évidentes que les réponses précoces, vigoureuses et prolongées des cellules CD sont associées à la clairance virale De plus, une large immunité à médiation cellulaire dans le premier mois suivant l’apparition des symptômes représente un prédicteur efficace de la clairance virale . que la clairance de l’ARN du VHC était plus susceptible de survenir plus tôt chez les sous-groupes de patients atteints d’une maladie asymptomatique, plutôt que chez ceux présentant une hépatite C aiguë symptomatique, peut refléter un biais de durée; le temps réel d’apparition de la maladie chez les patients présentant des cas asymptomatiques peut avoir été plus précoce que celui enregistré, et chez les patients symptomatiques, il peut correspondre presque exactement à ce qui a été enregistré.Une des principales questions est la définition du moment optimal pour commencer l’hépatite aiguë. C Est-il préférable d’amorcer un traitement immédiat ou de retarder le traitement afin de ne traiter que les patients chez lesquels l’ARN du VHC reste détectable après des semaines d’apparition de la maladie, période après laquelle une clairance spontanée est peu probable? Les maladies chroniques doivent être évitées, mais le traitement coûteux et inutile des patients dont la maladie se résout spontanément doit être évité. Les risques et les avantages du traitement antiviral doivent donc être soigneusement équilibrés. Il a été démontré que le traitement était retardé jusqu’à plusieurs semaines après le début de la maladie. ne compromet pas la réponse au traitement par IFN, car le traitement de départ produira plus tard le même taux de réponse que traitement antérieur Cependant, il a été suggéré que, contrairement aux patients présentant une infection aiguë par le VHC symptomatique, ceux qui présentent une maladie asymptomatique devraient recevoir un traitement antiviral immédiat, car ils ont peu de chance d’obtenir une clairance virale spontanée . Presque toutes les personnes atteintes d’hépatite C aiguë, spontanément ou asymptomatique, présentent une clairance spontanée de l’ARN du VHC dans les mois suivant l’apparition de la maladie. Il semble raisonnable de suggérer que le traitement antiviral soit amorcé des mois après l’apparition de la maladie. En conclusion, la connaissance des sources actuelles de transmission du VHC peut aider à définir des stratégies de prévention et des programmes de surveillance plus efficaces pour les populations à haut risque. Cela permettrait la détection précoce de la maladie et le traitement éventuel de l’hépatite C nouvellement acquise.

Remerciements

Nous reconnaissons les autres auteurs de cet article: M Fasano, A Guastadisegni, et S Palattella Clinic of Infectious Diseases, Université de Bari, Bari, Italie; M P Riccardi Malattie Infettive, Grosseto, Italie; O Bargiacchi Département des Maladies Infectieuses, Université de Turin, Turin, Itlay; A Carlotto Département des maladies infectieuses et de médecine tropicale, Hôpital S Bortolo, Vincenza, Italie; et M Mazzola Division des maladies infectieuses, Hôpital Bisceglie, Bisceglie, Italie Nous sommes également reconnaissants à Mme Paulene Butts pour son aide dans la préparation du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit