Étendue de la résistance aux médicaments de type virus de l’immunodéficience humaine en tant que facteur prédictif de l’échec virologique après un changement de traitement guidé par le génotype

On sait peu de choses sur les facteurs impliqués dans la réponse virologique aux changements thérapeutiques guidés par génotypage chez les patients dont le traitement antirétroviral hautement actif HAART échoue Une étude observationnelle de mois a été menée chez des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH- qui ont suivi un nouveau traitement HAART guidé par génotype échec du traitement virologique suite Les modèles de régression logistique ont été utilisés pour définir les facteurs prédictifs de la réponse virologique aux changements de traitement assistés par génotype. La réponse virologique a été définie comme l’atteinte d’un niveau d’ARN du VIH plasmatique & lt; copies / mL à la fin du suivi Des mutations de résistance aux médicaments ont été détectées au départ chez les patients% Une réponse virologique soutenue au nouveau traitement est survenue en% de ceux-ci, par opposition au% des patients hébergeant un = En analyse de régression logistique multivariée, le nombre de classes de médicaments présentant une résistance au départ était le seul prédicteur indépendant de l’échec virologique. P = L’absence de réponse virologique aux changements de traitement guidés par le génotype est principalement due aux profils de résistance de base. les tests peuvent être sérieusement limités par l’absence d’options de traitement ultérieures pour les patients lourdement prétraités

La multithérapie antirétrovirale hautement active est la norme de soins dans le traitement de l’infection par le VIH Plusieurs facteurs peuvent expliquer l’échec du traitement antirétroviral, notamment la résistance virale, la toxicité médicamenteuse, la non-observance manifeste ou occulte, les interactions pharmacocinétiques, le manque de puissance niveaux de médicament Les mutations concomitantes de la transcriptase inverse et de la protéase sont impliquées par la multirésistance des isolats de VIH provenant de patients lourdement traités; dans certains cas, la résistance à un seul composant du traitement peut expliquer l’échec de la multithérapie [-, -] Des données récentes indiquent que la réponse virologique dans ce contexte est significativement plus élevée lorsque le HAART est modifié sur la base de tests de résistance. prédire le succès virologique Les facteurs impliqués dans la réponse virologique après les changements de traitement guidés par les tests de résistance sont encore mal compris Pour traiter ce problème, une étude d’observation a été menée chez des patients ayant subi des modifications thérapeutiques. échec

Patients et méthodes

Des tests de résistance ont été réalisés pendant que les patients recevaient un traitement antirétroviral Tous les patients ont reçu un inhibiteur de protéase IP plus une transcriptase inverse nucléosidique. inhibiteurs NRTI, ou un PI plus un NRTI et un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse INNTI pour au moins une année moyenne, années « échec » a été défini comme un rebond d’ARN VIH plasmatique après suppression initiale à des niveaux indétectables ou des baisses d’ARN VIH de & lt; et & lt; Les patients ont été recrutés parmi les patients externes de l’unité des maladies infectieuses de l’hôpital de Pistoia, à Pistoia, en Italie, et la conception de l’étude était unique, en ouvert, et observationnel Les patients, hommes et femmes, étaient âgés d’années en moyenne, années, et leur nombre médian de lymphocytes T CD était × cellules / L gamme, – cellules Vingt-deux patients étaient au stade A, patients; A, les patients; A, patients, au stade B, patients; B, les patients; B, patients, et au stade C, patient; C, patients; C, patients En ce qui concerne les facteurs de risque, les patients étaient des toxicomanes par injection%; étaient hétérosexuels%; étaient homosexuels%; étaient des toxicomanes par injection homosexuelle%; La charge virale plasmatique a été quantifiée par la méthode de Roche Amplicor. Roche Laboratories La limite de détection du test était de 1/1 copies / ml. test de résistance, l’ARN a été extrait du plasma stocké à-° C avec l’utilisation du kit QIAmp Viral RNA Qiagen Les régions VIH-pol codant pour les acides aminés RT – et pour la protéase entière ont été générées par des amplifications PCR indépendantes. séquencé comme décrit ailleurs Sur la base d’expériences de reconstruction, la méthode de séquençage de population utilisée a permis de détecter une mutation, à condition qu’elle représente au moins% -% de la population totale, selon les bases impliquées dans le polymorphisme et la de la région voisine Des mutations conférant une résistance aux différents inhibiteurs de la transcriptase inverse et aux IP ont été trouvées dans les bases de données l’éptibilité a été inférée avec l’utilisation d’un ensemble complet de règles Un nouveau schéma trithérapique HAART un PI plus NRTI, ou un PI plus un INTI et un INNTI a été sélectionné sur la base du génotypage Selon la méthode d’interprétation du génotype utilisée , une médiane de nouveaux médicaments devrait être au moins partiellement active Aucun médicament expérimental n’a été utilisé La réponse virologique a été définie comme l’atteinte d’un taux plasmatique d’ARN du VIH & lt; copies / mL à la fin du suiviLe suivi mensuel incluait le counseling, l’évaluation mensuelle de l’observance du traitement par questionnaire standardisé, la mesure de la charge virale à des intervalles de mois et le test de résistance au génotypage des mois après la réponse virologiqueLe test exact de Fisher a été utilisé pour analyser les différences dans la prévalence de la réponse au traitement entre groupes leucémie lymphoïde chronique. Des modèles de régression logistique ont été utilisés pour détecter les facteurs associés à la réponse virologique au nouveau traitement antirétroviral HAART.

Résultats

Des mutations de résistance uniques ou multiples aux positions clés ont été détectées au départ chez les patients%; La résistance aux médicaments appartenant à une classe ou à une classe de médicaments antirétroviraux a été retrouvée chez les patients%, alors que les résistances concomitantes aux INTI, NNRTIs et PI ont été trouvées en% mutations de résistance impliquées principalement zidovudine, lamivudine, saquinavir et NNRTIs. La majorité des cas [%] de patients et était associée à une résistance aux autres ARD chez les patients. Le complexe de résistance multi-NRTI QM a été détecté chez le patient% seulement, et aucun sujet ne présentait le complexe de résistance multi-NRTI d’insertion S-XX. Aucune mutation de résistance de base n’a été trouvée chez les patients restants.% Une mauvaise observance du schéma antirétroviral antérieur a été mise en évidence dans cinq d’entre eux, mais aucun facteur expliquant l’échec virologique n’a été trouvé chez les autres patients.

Mutations de résistance aux médicaments détectées chez les patients présentant un échec du traitementLes patients ayant répondu au nouveau traitement HAART génotypique étaient% de ceux avec un virus résistant au départ et% de ceux avec un virus sensible au départ. P = Aucun des répondeurs n’a développé de mutations de résistance à l’un des composants du nouveau régime HAART au cours du suivi. Dans le groupe de patients hébergeant un virus pharmacorésistant au départ, une réponse virologique au nouveau traitement HAART n’a été observée chez aucun des patients la résistance aux classes ARD, par opposition au% des patients résistants aux classes seules ou ARD P = L’adhésion stricte au traitement était incertaine pour les patients non répondeurs dans ce dernier groupe afin d’étudier d’autres facteurs pouvant affecter la réponse virologique au traitement guidé par le génotype commutateurs, nous avons effectué une logiste Analyse de régression des patients porteurs de virus pharmacorésistants à l’inclusion Les facteurs pris en compte comprenaient le nombre initial de lymphocytes T CD et la charge VIH-ARN, le nombre de médicaments et classes de médicaments précédemment administrés, le nombre de mutations de résistance primaire et totale, le nombre de classes de médicaments Dans le modèle univarié, les niveaux de VIH-ARN de base, le nombre de mutations de résistance primaire et totale, et le nombre de Les classes de médicaments auxquelles la résistance génotypique a été documentée étaient associées à un manque de réponse virologique. Dans le modèle multivarié, l’étendue de la résistance aux classes de médicaments a été confirmée comme le seul prédicteur indépendant de l’échec du traitement virologique.

Table View largeTélécharger slideAssociation entre antécédents thérapeutiques, facteurs virologiques et immunologiques, et réponse au nouveau schéma HAART, à l’aide d’un algorithme de régression logistique univariée et multivariéeTable View largeTélécharger slideAssociation entre antécédents thérapeutiques, facteurs virologiques et immunologiques, et réponse au nouveau schéma HAART, en utilisant des analyses de régression logistique univariées et multivariées

Discussion

Conformément à des données récentes , aucun des répondeurs n’a développé de mutations de résistance à aucun des composants du nouveau schéma HAART au cours du suivi. Cette étude suggère que la réponse virologique aux changements de traitement guidé par le génotypage est corrélé avec la complexité des profils de résistance de base En effet, il y avait un échec virologique chez tous les patients ayant une résistance concourante aux classes de médicaments, alors qu’il y avait une réponse chez la plupart de ceux qui montraient une résistance seulement aux classes. Les résultats de cette étude pourraient fournir des données supplémentaires sur l’utilité et les limites de la multithérapie. Les résultats de cette étude pourraient fournir des données supplémentaires sur l’utilité et les limites. des tests de génotype et sur les facteurs En effet, l’ampleur de la pharmacorésistance au départ prédit fortement l’échec du traitement virologique, ce qui constitue une limite majeure aux bénéfices d’un nouveau traitement HAART assisté par génotype chez les patients lourdement prétraités. de la randomisation et de la petite taille de notre étude, d’autres investigations sont nécessaires pour valider ces conclusions et évaluer si l’évaluation du facteur ci-dessus peut aider à mettre en œuvre des stratégies améliorant le bénéfice à long terme du changement de HAART