Commentaire éditorial: Pathogenèse de la réactivation du type d’herpesvirus humain intégré chromosomiquement: les faits plutôt que la fiction

, qui a fourni des données cohérentes avec HHV- transplacentally acquis provenant de la transmission de ciHHV- réactivé de la mère L’article par Endo et al dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases va plus loin en démontrant de manière convaincante la preuve in vivo de ciHHV-A réactivation et isolement du virus HHV-A infectieux Le patient, un jeune garçon atteint d’une immunodéficience combinée sévère X-SCID héritée du ciHHV-A de son père Des complications médicales ont conduit les médecins à soupçonner une infection à HHV Une telle infection a été confirmée par polymérase de transcription inverse Réaction en chaîne PCR, charge d’ADN et détection d’antigène HHV par immunohistochimie sur biopsies de moelle osseuse Les traitements antiviraux se sont avérés efficaces pour réduire le fardeau viral du virus HHV-A, en soutien à une infection active continue. A à des moments différents Les analyses de séquences virales indiquent que le HHV-A isolé est identique à la séquence d’ADN Ces résultats fournissent des preuves convaincantes que l’intégration du HHV ne représente pas une impasse virale évolutive mais plutôt une véritable forme de latence dont il reste beaucoup à apprendre L’incidence de X-SCID est de%, et la fréquence de ciHHV- est d’environ%, signifiant qu’un sujet X-SCID avec ciHHV- représente seulement un million d’individus. Que ce dernier ne se réactive que chez les patients atteints de X-SCID. Il est intéressant de noter que le nourrisson X-SCID n’a présenté aucun signe d’infection active au virus HHV-A pendant les deux premiers mois après la naissance, suggérant que les anticorps maternels fournissaient une certaine protection pendant cette période. On peut supposer que la réactivation de la CIHHV survient sporadiquement. l’individu, mais étant donné que les patients atteints de X-SCID présentent une immunosuppression profonde, la croissance virale et la dissémination ne peuvent pas être contenues en raison de l’absence d’immunité spécifique anti-HHV. ffecteurs Il est également important de noter que les individus qui ont hérité de ciHHV- d’un parent ont intégré le génome du HHV par cellule, grossissant plusieurs fois le nombre de cellules, et des tissus / organes distincts capables de réactiver le CIHHV. La population est séropositive pour HHV- Après l’infection primaire, dans la petite enfance, le virus intègre probablement son génome dans une minorité de cellules et établit une latence, mais cela a été difficile à valider expérimentalement, en partie à cause de l’absence de modèles animaux. Les réactivations du HHV de ce groupe restreint de cellules infectées sont généralement contrôlées par les réponses du système immunitaire B et T des immunocompétents et sont habituellement cliniquement silencieuses. Cependant, chez les individus immunodéprimés iatrogènes, tels que les receveurs de greffe de moelle osseuse. , HHV-B réactive chez% des sujets recevant une greffe allogénique entre jours et postengraftment et signe de plus en plus chez les sujets recevant du sang de cordon comme source de cellules souches , soulignant le rôle crucial des lymphocytes T dans le contrôle de l’infection par le HHV- Maintenant qu’il a été documenté que le HHV- peut réactiver une fois qu’il a intégré le génome humain site Internet de fda. nous faisons avec cette information D’un point de vue clinique et éthique, il faut interroger les organes solides et les cellules souches dérivées de personnes atteintes de ciHHV- pour la transplantation Les cellules souches ont par définition une durée de vie illimitée, en partie due à une activité télomérase abondante qui maintient des longueurs de télomères adéquates Actuellement, la conséquence biologique de l’intégration de HHV dans la région télomérique est un domaine de recherche peu étudié, et le potentiel prolifératif à long terme des cellules souches CIHHV reste à définir En ce qui concerne la transplantation d’organes solides, sachant que, une fois intégrés, HHV- peut exprimer certains de ses gènes, les organes d’un donneur CIHHV-positif pourraient déclencher des attaques immunologiques du re Le système immunitaire du receveur, même en l’absence de réplication virale détectable Considérant ceci, le statut CiHHV des donneurs doit être déterminé avant la transplantation d’organe, et les receveurs doivent être soigneusement surveillés pour détecter des signes de charge virale HHV-infection active et / ou signes de En résumé, ce qui était initialement considéré comme une curiosité est maintenant reconnu comme un cycle de vie viral authentique dont l’état latent englobe l’intégration du génome HHV dans les télomères hôtes. Les résultats présentés par Endo et al démontrent clairement, pour la première fois La réactivation et la pathogenèse in vivo entraînant l’excision et l’expansion du test HHV-A intégré pour le ciHHV- peuvent être facilement réalisées par des procédures non invasives comme la PCR quantitative sur l’ADN extrait du sang, les coupures d’ongles ou les follicules pileux. population mondiale, la ciHHV- doit être considérée comme une condition pertinente susceptible d’affecter l’issue de plusieurs proc éditions

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels L’auteur ne certifie aucun conflit d’intérêts potentiel L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués