Augmentation de l’incidence de l’infection récente par le virus de l’hépatite D chez les patients infectés par le VIH dans une région hyperendémique pour l’infection par le virus de l’hépatite B

Dans un pays hyperendémique pour l’infection chronique par le virus de l’hépatite B, les auteurs ont constaté que l’incidence de l’infection récente par le virus de l’hépatite D augmente chez les patients infectés par le VIH pendant la période d’étude associée aux poussées de syphilis et d’hépatite.

Contexte La surinfection par le virus de l’hépatite D peut augmenter le risque d’hépatite et de complications hépatiques chroniques chez les patients infectés par le VHB chronique. Cette étude rétrospective visait à examiner l’incidence et les facteurs associés à la surinfection récente par le VHD chez les individus co-infectés par l’immunodéficience humaine. HBVéthode Les immunoglobulines IgG anti-HDV ont été déterminées séquentiellement chez des patients co-infectés par le VIH / HBV afin d’estimer l’incidence HDV entre les charges plasmatiques HDV et HBV et les antigènes HBV antigène de surface HBsAg ont été déterminées pour les séroconvertisseurs HDV. Une analyse phylogénétique a été réalisée en utilisant des séquences HDV amplifiées à partir de séroconvertisseurs HDV et des patients séropositifs pour HDV à baselineResults Au cours des années-personnes de suivi [PYFU], les patients séroconvertis pour le HDV, avec un taux d’incidence global de par PYFU, qui est passé de – en -, à par PYFU dans – P & lt; Parmi les patients atteints de virémie HDV, les patients infectés par le génotype VIH et le taux de génotype HBsAg sont restés élevés malgré une diminution significative de la charge plasmatique en ADN du VHB associée à une multithérapie antirétrovirale qui contenait des antirétroviraux. lamivudine et / ou ténofovirConclusions Nos résultats montrent que l’incidence de l’infection récente par le VHD chez les patients co-infectés par le VIH / VHB a augmenté significativement de – à – et était associée aux poussées d’hépatite et à la syphilis

séroconversion, séroincidence, étude cas-témoin, syphilis, maladies sexuellement transmissiblesHépatite D Le virus HDV est un virus à ARN défectueux qui nécessite la présence de l’antigène de surface HBsAg du virus de l’hépatite B pour infecter les hépatocytes . régions géographiques étudiées , selon la prévalence de l’infection par le VHB dans la population générale et les facteurs de risque de transmission du VHB On estime qu’environ% des porteurs du VHB sont co-infectés par le VHD, ce qui donne une estimation du million de personnes infectées par le VHD [La] majorité des infections à HDV sont contractées par voie parentérale et sexuelle , deux voies importantes pour la transmission du VIH par le virus de l’immunodéficience humaine Comparées aux patients à risque d’infections sexuellement transmissibles, les patients injectables les utilisateurs de drogues injectables ont une prévalence significativement plus élevée de l’infection à HDV, ce qui suggère que le HDV est plus efficace L’infection par le VHD a été considérée comme la forme la plus grave d’hépatite virale [,,], et les options de traitement pour l’infection par le VHD sont limitées La co-infection par le VHD accroît le risque d’infection par le VHD. pour les hépatites et les complications hépatiques chroniques ; En outre, les patients présentant une co-infection VHB / VHD présentent un risque significativement accru de carcinome hépatocellulaire par rapport aux patients infectés par le VHB et la population générale. L’infection par VHD peut survenir en même temps qu’une infection aiguë au VHB chez des patients sans infection préexistante. Chez les patients présentant une infection chronique par le VHB, la surinfection chez les patients infectés par le VHB chronique est plus susceptible de provoquer une infection chronique au VHD, pouvant entraîner des épisodes d’exacerbation de l’hépatite, une progression rapide de l’hépatopathie chronique, une insuffisance hépatique et Avec l’avènement du traitement antirétroviral combiné cART, la survie des patients infectés par le VIH s’est considérablement améliorée et de nombreux patients co-infectés par le VIH / VHB vivent maintenant pour développer les complications tardives, y compris la mort liée à des infections hépatotropes chroniques . de tels virus hépatotropes sont le VHC du virus de l’hépatite C, qui est de plus en plus souvent chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH dans de nombreux pays développés en raison des voies de transmission communes du VIH et du VHC Cependant, la HDV est moins bien étudiée. Taïwan, où la prévalence de l’infection chronique par le VHB est estimée à% -% chez les adultes nés avant la mise en œuvre de la vaccination nationale contre le VHB programme en

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Cadre d’étude et population

L’étude de cohorte rétrospective a été réalisée à l’hôpital universitaire national Taiwan à Taïwan entre et le TART qui a été introduit conformément aux directives nationales de traitement anti-VIH. Le ténofovir n’était pas disponible en tant qu’agent de première ligne jusqu’à mi-vie. en clinique, les patients infectés par le VIH qui recevaient déjà de la lamivudine recevaient rarement de l’entécavir ou de l’interféron simultanément pour une infection chronique par le VHB. Surveillance de la numération lymphocytaire CD, charge plasmatique de l’ARN du VIH et biochimie tous les mois au cours de la première année. de la TARa et tous les mois et, selon les besoins, ensuite les patients co-infectés par le VIH / VHB qui étaient âgés de ≥ ans et qui ont eu ou plus de visites de suivi à l’hôpital avec un intervalle de temps La présente étude a inclus tous les patients co-infectés par le VIH / VHB ayant des IgG anti-VHB anti-HDV négatives au départ ayant au moins eu un suivi de la charge d’ADN du VHB pour évaluer la réponse virologique à la lamivudine avec ou sans ténofovir Des tests d’anticorps anti-HDV ont été réalisés sur les derniers prélèvements sanguins disponibles et tous les échantillons de sang archivés des patients testés positifs pour l’IgG anti-HDV ont été testés rétrospectivement pour estimer le moment et l’incidence de la séroconversion HDV récente. un formulaire d’enregistrement a été utilisé pour recueillir des informations sur la démographie; sérologies du VHB, du VHC et de la syphilis; Chariot; les niveaux d’aminotransférase; Nombre de CD; et charge plasmatique d’ARN du VIH Le comité d’éthique de la recherche de l’hôpital a approuvé l’étude et les patients ont fourni le numéro d’enregistrement du consentement éclairé écrit M

Étude de cas-contrôle imbriquée

Afin de mieux comprendre les facteurs associés à la séroconversion HDV, une étude cas-témoin nichée avec des témoins a été réalisée pour chaque cas. Les patients étaient des séroconverters HDV récents, tandis que les patients témoins présentaient une durée de suivi similaire à celle des patients sans Séroconversion HDV tout au long de la période de suivi Les cas et les témoins ont été comparés pour l’âge ± ans, le sexe, le risque de transmission du VIH, le nombre initial de CD ± cellules / μL et la charge plasmatique d’ARN du VIH ± copies / mL parce que notre cohorte une faible proportion d’UDI et seulement d’UDI séroconvertis pour HDV pendant la période d’observation données non montrées, nous avons exclu les UDI de l’étude cas-témoins

Définitions

La séroconversion HDV récente a été définie comme le premier anticorps anti-HDV positif détecté dans l’année du dernier anti-HDV négatif. La date de la séroconversion HDV a été arbitrairement assignée comme milieu entre la date du dernier négatif et celle du premier anti-HDV positif Le taux d’incidence global de la séroconversion HDV a été estimé et des périodes d’étude ont été définies pour évaluer les tendances de l’infection récente au HDV: -, -, et – dans les mois de séroconversion HDV ou dans les mois du dernier test anti-HDV La date de fin de l’étude était la dernière date à laquelle les patients avaient eu des visites de suivi à l’hôpital, au décès ou au mois de décembre, selon la date de fin de l’étude radiothérapie. La combinaison ART a été définie comme la combinaison d’au moins des agents antirétroviraux contenant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI plus un inhibiteur de la protéase, non NR. TI, ou inhibiteur de l’intégrase; ou NRTI

Enquêtes de laboratoire

HBsAg et anticorps anti-HDV ont été déterminés en utilisant le kit ELISA de dosage immuno-enzymatique HBsAg Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois et le kit ELISA ANTI-HDV DiaPro Diagnostic Bioprobes, Srl, Milan, Italie, respectivement anticorps anti-VHC a été déterminé par anti Syphilis a été diagnostiqué par un titrage RPR positif BD Macro-VueTM RPR Card tests et Treponema pallidum test d’hémagglutination FTI-SERODIA-TPPA, Fujirebio, Taoyuan, TaiwanPlasma HBV charge était quantifié par la version de test Cobas AmpliPrep / Cobas TaqMan HBV La charge HDV de Roche Diagnostics Corporation a été déterminée en utilisant la réaction en chaîne par polymérase en temps réel SYBR vert PCR avec une limite de détection inférieure de copies / mL Les paires d’amorces utilisées étaient HDV- ‘-AGG TGG AGA TGC CAT GCC GAC- ‘et HDV-‘ -GGA YCA CCG AAG AAG GAA GGC C- ‘Pour l’analyse phylogénétique, les fragments du gène delta HDV nt – par rapport à la souche de référence HDV JA-M ont été amplifiés par PCR et séquencés. A l’aide d’un séquenceur automatique Avent Genetic Analyzer, les numéros d’accès ABI GenBank pour les séquences dérivées dans cette étude étaient KF à KF, où KF à KF étaient les séquences pour HDV identifiées à partir des séroconvertisseurs HDV Les séquences étaient alignées avec Clustal W répertorié dans l’évolution moléculaire MEGA analyse de la génétique version du paquet analytique avec des ajustements manuels mineurs Les arbres phylogénétiques ont été construits par la méthode de jointure voisine basée sur la matrice de distance Kimura -paramètre listée dans les valeurs Bootstrap du logiciel MEGA & gt; des réplicats ont été considérés comme significatifs

Analyses statistiques

Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SPSS SPSS Inc, Chicago, Illinois Les variables catégorielles ont été comparées en utilisant le test exact de Fisher et les variables non catégoriques ont été comparées en utilisant le test de Student ou le test U de Mann-Whitney. ; Le taux d’incidence de la séroconversion HDV dans chaque période d’étude a été calculé comme le nombre de séroconversion HDV par année-personne de suivi. La régression de Poisson PYFU a été utilisée pour comparer les taux d’incidence de la séroconversion HDV entre les périodes étudiées. -, et –

RÉSULTATS

Sérioincidence HDV dans les périodes d’études

Au cours de la période d’étude, les patients co-infectés par le VIH / HBV ont cherché des soins VIH à l’hôpital et les patients ayant au moins des échantillons de sang pour la quantification de la charge plasmatique du VHB ont été recrutés pour déterminer les IgG anti-HDV. avec les patients exclus de l’analyse, ceux inclus étaient plus susceptibles d’être des hommes% vs%, P = et MSM% vs%, P & lt; données non montrées Globalement, la séropositivité au VHD a été notée chez les patients co-infectés par le VIH / VHB, y compris ceux qui étaient séropositifs pour le VHD au début des infections prévalentes au VHD et qui ont séroconverti pour le VHD au cours des infections HDV incidentes du PYFU, représentant un taux global de séroincidence du VHD. par intervalle PYFU% de confiance [IC], – par PYFU Dans la période d’étude entre et, aucun des patients pendant le PYFU séroconvertis pour le taux d’incidence de HDV,; entre et, de patients dans PYFU séroconvertis par PYFU; Figure 1. Le taux d’incidence de la syphilis récente a augmenté par rapport au PYFU% IC, – par PYFU dans – à PYFU% IC, – par PYFU dans – P = données non présentées Tableau Caractéristiques cliniques de l’hépatite D Virus-séropositifs et -Seronegative SubjectsCaractéristique Séropositif pour HDV IgG Séronégatif pour HDV IgG P Valeur Non de sujets Âge, y, moyenne SD Sexe masculin,% Pas de CD, cellules / μL, moyenne SD CD compte & lt; cellules / μL,% Non / / ARN du VIH plasmatique, copies log / mL, ARN plasmidique moyen du VIH SD s & lt; copies / mL,% Non / / Comportement à risque,% Aucun HSH Hétérosexuel IDU & lt; Autres Réception de cART,% Non / / Réception de lamivudine,% Non / / Réception de TDF,% Non / / Anti-VHC positif,% Non / / & lt; ADN plasmatique du VHB, copies log / mL, moyenne SD Bilirubine totale, mg / dL, SD moyenne Niveau de bilirubine ≥ mg / dL,% Non / / AST, U / L, niveau moyen SD AST ≥ U / L,% Non / / ALT, U / L, niveau SD ALT moyen ≥ U / L,% Non / / & lt; ALP, U / L, moyenne SD Syphilisa récente,% Non / / RPR ≥,% Non / / Caractéristique Séropositif pour HDV IgG Séronégatif pour HDV IgG P Valeur Non de sujets Âge, y, moyenne SD Sexe masculin,% Aucun CD, cellules / μL, moyenne du nombre de CD SD & lt; cellules / μL,% Non / / ARN du VIH plasmatique, copies log / mL, ARN plasmidique moyen du VIH SD s & lt; copies / mL,% Non / / Comportement à risque,% Aucun HSH Hétérosexuel IDU & lt; Autres Réception de cART,% Non / / Réception de lamivudine,% Non / / Réception de TDF,% Non / / Anti-VHC positif,% Non / / & lt; ADN plasmatique du VHB, copies log / mL, moyenne SD Bilirubine totale, mg / dL, SD moyenne Niveau de bilirubine ≥ mg / dL,% Non / / AST, U / L, niveau moyen SD AST ≥ U / L,% Non / / ALT, U / L, niveau SD ALT moyen ≥ U / L,% Non / / & lt; ALP, U / L, moyenne SD Syphilisa récente,% Non / / RPR ≥,% Non / / Abréviations: ALP, phosphatase alcaline; ALT, alanine aminotransférase; AST, aspartate aminotransférase; cART, thérapie antirétrovirale combinée; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; HDV, virus de l’hépatite D; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues injectables; IgG, immunoglobuline G; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; RPR, rapid reagin de plasma; SD, écart-type; TDF, ténofovir disoproxil fumaratea La syphilis récente a été définie comme ayant une nouvelle séroréactivité RPR ou une augmentation du nombre de titres RPR dans les mois de la séroconversion HDV ou dans les mois du dernier test anti-HDVFigure View largeTélécharger le flux de l’incidence de l’hépatite D récente infection virale chez les patients infectés par le virus de l’hépatite B et la co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; HDV, virus de l’hépatite D; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisateur de drogue par injection; IgG, immunoglobuline G; PVL, charge plasmatique de l’ARN du VIHFigure View largeTélécharger Diagramme de l’incidence de l’infection récente par le virus de l’hépatite D chez les patients infectés par le virus de l’hépatite B et le virus de l’immunodéficience humaine Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; HDV, virus de l’hépatite D; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisateur de drogue par injection; IgG, immunoglobuline G; Taux d’incidence de l’infection récente par le virus de l’hépatite D chez les patients infectés par le virus de l’hépatite B et le virus de l’immunodéficience humaine en période d’étude, – Le taux d’incidence a augmenté de manière significative par rapport au nombre d’années de suivi. taux d’infection récente par le virus de l’hépatite D chez les patients infectés par le virus de l’hépatite B et la co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine au cours des périodes d’étude, – Le taux d’incidence de l’hépatite B chez les patients atteints d’hépatite B augmentation significative par rapport au nombre d’années-personnes de suivi PYFU entre et zéro cas pour PYFU, à par PYFU entre et cas pour PYFU, à par PYFU entre et PYFU cas

Étude de cas-contrôle

Pour les cas de séroconversion HDV récente et non UDI, des témoins appariés ont été identifiés. Les caractéristiques cliniques des patients cas et témoins sont présentées dans le tableau A l’inclusion, les patients cas et témoins présentaient un nombre de CD, un ARN plasmatique et des charges HBV similaires, Séropositivité au VHC et TART contenant de la lamivudine et / ou du ténofovir Cependant, comparativement aux témoins, les cas étaient significativement plus susceptibles de présenter des taux élevés de bilirubine totale et d’aminotransférases et des titres RPR ≥:% vs%; Tableau La syphilis récente était plus fréquente chez les patients que chez les témoins% vs%, P =, bien que la signification statistique n’ait pas été atteinte en raison du faible nombre de cas Tableau Caractéristiques du VIH / Virus de l’hépatite B Patients co-infectés par le VHB Contrôles qui n’ont pas séroconvertis pendant le suivi Caractéristique Seroconvertisseurs HDV Séronégatifs pour HDV IgG P Valeur Non de sujets Âge, y, moyenne SD Sexe masculin,% Non & gt; CD, cellules / μL, moyenne SD CD compte & lt; cellules / μL,% No / / & gt; ARN du VIH plasmatique, copies de journal / mL, ARN plasmatique du plasma SD moyen lt; copies / mL,% Non / / & gt; Comportement à risque,% Aucun HSH & gt; Hétérosexuel autre & gt; Réception de cART,% Non / / Réception de lamivudine,% Non / / Réception de TDF,% Non / / Anti-VHC positif,% Non / / ADN VHB, copies log / mL, moyenne SD Bilirubine totale, mg / dL, Niveaux moyens de SD Bilirubine ≥ mg / dL,% Non / / AST, U / L, moyenne SD & lt; Niveau AST ≥ U / L,% Non / / & lt; ALT, U / L, moyenne SD & lt; Taux d’ALT ≥ U / L,% Non / / ALP, U / L, moyenne SD Syphilis récente,% Non / / RPR ≥,% Non / / Caractéristique Seroconvertisseurs HDV Séronégatifs pour HDV IgG P Valeur Non de sujets Âge, y, moyenne SD Sexe masculin,% Non & gt; CD, cellules / μL, moyenne SD CD compte & lt; cellules / μL,% No / / & gt; ARN du VIH plasmatique, copies de journal / mL, ARN plasmatique du plasma SD moyen lt; copies / mL,% Non / / & gt; Comportement à risque,% Aucun HSH & gt; Hétérosexuel autre & gt; Réception de cART,% Non / / Réception de lamivudine,% Non / / Réception de TDF,% Non / / Anti-VHC positif,% Non / / ADN VHB, copies log / mL, moyenne SD Bilirubine totale, mg / dL, Niveaux moyens de SD Bilirubine ≥ mg / dL,% Non / / AST, U / L, moyenne SD & lt; Niveau AST ≥ U / L,% Non / / & lt; ALT, U / L, moyenne SD & lt; Taux d’ALT ≥ U / L,% Non / / ALP, U / L, moyenne SD Syphilis récente,% Non / / RPR ≥,% Non / / Les cas et les témoins ont été appariés pour l’âge ± ans, sexe, risque pour le VIH transmission, numération CD initiale ± cellules / μL, et charge plasmatique d’ARN du VIH ± copies log / mLAbbreviations: ALP, phosphatase alcaline; ALT, alanine aminotransférase; AST, aspartate aminotransférase; cART, thérapie antirétrovirale combinée; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; HDV, virus de l’hépatite D; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IgG, immunoglobuline G; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; RPR, rapid reagin de plasma; SD, écart-type; TDF, fumarate de ténofovir disoproxil

Virologie HDV

Parmi les patients qui étaient séropositifs au HDV au début de l’infection par le HDV ou au cours du suivi de l’infection HDV,% présentaient une virémie HDV, et% étaient infectés par le génotype et% par le génotype des patients ayant eu une séroconversion au HDV pendant le suivi. Fragments de HDV pourraient être amplifiés avec succès à partir de%; Figure Les génotypes sont restés inchangés dans les échantillons de sang prélevés séquentiellement chez les patients avec des données de séroconversion HDV non montrées. Dans l’analyse phylogénétique de toutes les souches de HDV provenant d’UDI infectés par le VIH ou non infectés par le VIH dans notre étude. Figure précédente Données supplémentaires et des patients infectés par le VIH avec des infections à HDV prévalentes et incidentes qui n’étaient pas des IDU dans cette étude Figure, nous n’avons pas identifié de grappes de séquences HDV Figure Vue largeTéléchargementAnalyse prophylactique du virus de l’hépatite D HDV identifié chez des patients avec HDV séropositivité à l’inclusion de l’infection prévalente HDV, cercle ouvert, n = et ceux avec HDV infection séroconversion HDV, cercle rempli, n = pendant le suivi L’arbre phylogénétique a été construit par la méthode de jointure voisine basée sur la matrice de distance Kimura -paramètre listé dans la version du logiciel MEGA Les séquences d’étude et de référence ont été alignées à l’aide du logiciel stal W programme avec réglage manuel mineur La branche horizontale a été tracée en fonction de leurs distances génétiques relatives. Valeurs bootstrap & gt; de la réplique ont été considérées comme significatives et indiquées aux nœuds des branches correspondantesFigure View largeTélécharger diapositiveAnalyse prophylactique du virus de l’hépatite D HDV identifiée chez les patients atteints de séropositivité au HDV à l’infection de référence HDV prévalente, cercle ouvert, n = et ceux avec HDV séroconversion infection HDV, rempli cercle, n = pendant le suivi L’arbre phylogénétique a été construit par la méthode de jointure voisine basée sur la matrice de Kimura -parameter listée dans la version du logiciel MEGA. Les séquences d’étude et de référence ont été alignées en utilisant le programme Clustal W la branche horizontale a été dessinée en fonction de leurs distances génétiques relatives. Valeurs bootstrap & gt; des réplicats ont été considérés comme significatifs et indiqués aux nœuds des branches correspondantes

Charge virale plasmatique HBV et titrage HBsAg

Les changements séquentiels des charges plasmatiques VIH, HBV et HDV et des titres HBsAg des séroconvertisseurs HDV avant et après la séroconversion HDV sont montrés dans la Figure Parmi les séroconverters, ont été exclus de l’analyse: qui est mort dans les mois de séroconversion HDV; UDI qui n’a pas reçu de TARa pendant la période d’étude; Les patients restants avaient été diagnostiqués avec une co-infection VIH / VH et avaient reçu un TART contenant de la lamivudine lors de l’inclusion Avant la séroconversion HDV, une baisse significative de la charge médiane d’ADN du VHB plasmatique par rapport aux copies logarithmiques P = et baisse significative des titres de HBsAg de log à IU / mL P = ont été observés chez les patients après initiation de la séroconversion cART HDV – années après le début du TARV Aucun changement significatif des charges plasmatiques VIH, HBV, et HDV et titres HBsAg dans les séroconvecteurs HDV ont été observés entre le dernier séronégatif et les premiers points temporels séropositifs. Le titre médian du HBV et du HDV et le titre HBsAg lorsque la séroconversion HDV a été détectée étaient des copies journal / mL, – Copies log / mL, Copies log / gamme mL, – log copies / mL, et log IU / mL gamme, – log IU / mL, respectivement Figure Un an après la séroconversion HDV, une diminution de la médiane de charge HDV plasma, des copies de journal / mL; P = et une augmentation du log de titre de HBsAg IU / mL; P = ont été observés chez les patients, alors que les charges plasmatiques du VHB sont restées de manière stable supprimées log copies / mL; P = Figure View largeTendances du virus de l’immunodéficience humaine VIH Charge virale VIH, virus de l’hépatite B Charge de l’ADN du VHB, virus de l’hépatite D Charge de l’ARN du VHD et antigène de surface VHB Titres HBsAg dans les séroconvertisseurs HDV avant et après séroconversion HDV Les patients ont été diagnostiqués avec Co-infection VIH / VHB et traitement antirétroviral associé à la lamivudine au moment de l’inscription – année précédant la séroconversion HDV Le nombre de cas testés pour l’ARN HDV avant la séroconversion HDV et la séronégativité HDV est et, respectivement, la quantification de l’HBsAg a été déterminée par immunodosage par microparticules chimiluminescentes, Selon la recommandation du fabricant Abbott Laboratories, Abbott Park, IllinoisFigure View largeTélécharger des diapositives du plasma virus de l’immunodéficience humaine VIH ARN charge, virus de l’hépatite B charge ADN VHB, virus de l’hépatite D HDV charge ARN, et antigène HBV surface antigène HBsAg titres dans le Séroconverters HDV avant et après HDV sero Les patients avaient été diagnostiqués avec une co-infection VIH / VHB et ont reçu un traitement antirétroviral combiné contenant de la lamivudine au moment de l’inscription – année précédant la séroconversion HDV. Le numéro de cas testé pour l’ARN HDV avant la séroconversion HDV et la séronégativité HDV est et, respectivement, Quantification de HBsAg déterminé en utilisant le dosage immunologique de microparticules chimiluminescentes, l’Architecte QT, selon la recommandation du fabricant Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois

DISCUSSION

Malgré la forte prévalence de l’infection chronique par le VHB, la séroprévalence du VHD était de% et de% chez les patients infectés par le VIH et non infectés par le VIH qui n’étaient pas des consommateurs de drogues injectables, dans notre précédente enquête , similaire au taux rapporté dans les pays développés avec une séroprévalence du VHB beaucoup plus faible Similaire au VHC, le HDV peut être acquis par voie sexuelle Les résultats des tendances croissantes de la séroconversion HDV et l’association de la séroconversion HDV avec la syphilis dans ce étude fait écho à la constatation concomitante d’infections récentes par le VHC à Taïwan et dans de nombreux autres pays développés À Taïwan, l’incidence du taux d’incidence global récent de la séroconversion du VHC est passée de – en – à – par année. ; L’association entre les tendances croissantes de la syphilis récente et les deux tendances de la séroconversion VHC et HDV suggère que la transmission du VHD ou du VHC peut être facilitée par la syphilis qui peut présenter une ulcération en cas de syphilis primaire ou secondaire, ou que la syphilis est un marqueur de substitution pour les comportements sexuels à risque susceptibles d’augmenter la transmission du VHD ou du VHCLe traitement à long terme par un traitement anti-VHB puissant tel que l’entécavir et le ténofovir peut prolonger la suppression de la réplication du VHB, entraînant une régression de la cirrhose du foie et une réduction du foie. Cependant, les options thérapeutiques pour l’infection par le HDV sont limitées, et les puissants agents anti-VHB actuels tels que l’entecavir avec ou sans interféron ne parviennent pas à éradiquer l’HDV Malgré une longue durée de vie. suppression de la réplication du VHB en utilisant des analogues nucléosidiques / nucléotidiques puissants, les titres HBsAg se dégradent très progressivement, au point que la probabilité de La survenue de l’infection est très limitée pendant la vie du patient , offrant ainsi une large opportunité pour la surinfection par HDV, comme démontré dans notre étude. Les résultats de notre étude sont importants pour la prise en charge à long terme des patients infectés par le VIH. contenant du ténofovir lorsque la morbidité et la mortalité liées au SIDA ont significativement diminué , une étude récente au Japon a démontré que l’utilisation du ténofovir avec ou sans lamivudine diminuait significativement le risque d’acquisition du VHB de ; cependant, la complaisance avec l’efficacité du TART contenant du ténofovir ou de la lamivudine avec l’adoption inconséquente des pratiques sexuelles sûres peut permettre la survenue de VHB, VHC et d’autres infections sexuellement transmissibles, ce qui peut ouvrir la voie à la co-infection ou à la surinfection. chez les patients co-infectés par le VIH / VHB avec des poussées d’hépatite ou peut-être même une nouvelle syphilis, il est important de prendre en compte les anticorps anti-HDV et les ARN HDV dans les populations de patients à haut risque. patients dans un pays avec un accès facile aux soins du VIH et du VHB et la détection concomitante des charges plasmatiques du VHB et du VHD, et des niveaux HBsAg d’échantillons sanguins prélevés séquentiellement pour examiner les tendances dynamiques pendant que les patients sont sur le TARV. Tout d’abord, le nombre de cas de séroconversion HDV reste faible, ce qui rend l’identification des facteurs associés significatifs et des grappes de rec Deuxièmement, nous n’avons pas été en mesure d’estimer le moment de la séroconversion au HDV précisément parce que le sang ne permettait pas d’estimer le moment de la séroconversion au HDV. L’échantillonnage a été effectué à intervalles de mois lorsque les patients sont retournés pour surveiller les charges plasmatiques d’ARN VIH et les numérations CD. Quatrièmement, bien que nous ayons identifié l’association entre la séroconversion HDV et des titres RPR plus élevés, nous n’avions aucune information sur les comportements sexuels. saignement ou blessure pendant les rapports sexuels, ou l’abus de substance, ce qui peut empêcher l’identification des comportements qui facilitent la transmission HDV Cinquièmement, les patients avaient virémie HDV quand ils étaient séronégatifs pour anticorps anti-HDV Figure, et la séroconversion HDV a eu lieu – mois après virémie HDV Par conséquent, la séroconversion retardée pourrait conduire à une sous-estimation de l’incidence Enfin, le nombre d’UDI qui avaient la plus forte séroprévalence HDV et hétérosexuels est faible dans notre étude, ce qui peut limiter la généralisabilité de nos résultats. En conclusion, la séroincidence globale de Les infections récentes au VHD chez les patients co-infectés par le VIH / VHB étaient par PYFU à Taïwan, qui a augmenté significativement de – à – La récente séroconversion HDV était associée aux poussées hépatiques et à la syphilis malgré l’utilisation de TARV et de ténofovir. les infections transmissibles qui incluent les virus hépatotropes à l’ère de la TARTE

Remarques

Remerciements Nous remercions Aristine Cheng, Hôpital Hsin-Chu de l’Université de Taiwan, de réviser et d’éditer le manuscrit en anglais.Disclaimer La source de financement n’a joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte, l’analyse et la préparation du manuscrit. décision de soumettre pour publication Soutien financier Ce travail a été parrainé par les Centers for Disease Control, Taiwan Numéro de subvention DOH-DC-Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits Conflits d’intérêts potentiels que le les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués