Absence d’association du syndrome de Guillain-Barré avec les vaccins

Contexte Le syndrome de Guillain-Barré Le SGB est une polyradiculonévrite aiguë, considérée comme un processus auto-immun. Bien que des cas de SGB aient été signalés après une vaste gamme de vaccins, une association claire n’a été établie qu’avec le vaccin antigrippal inactivé par le VIH. Kaiser Permanente Northern California KPNC from through Le dossier médical de chaque cas suspect a été examiné par un neurologue selon la définition de cas Brighton Collaboration GBS; Nous avons exclu les cas confirmés et les cas de syndrome de Miller Fisher. En utilisant un plan centré sur les cas, nous avons comparé les probabilités de vaccination pendant les semaines et avant le début du SGB aux chances de vaccination pendant les mêmes intervalles de temps. tous les individus vaccinés dans l’ensemble de la population de KPNC Résultats Nous avons confirmé les cas incidents de SGB, y compris les niveaux de Brighton, et pendant la période d’étude & gt; millions d’années-personnes L’incidence a atteint un sommet durant les mois d’hiver Le rapport de cotes de la vaccination antigrippale dans un intervalle d’une semaine avant le SGB, par rapport aux mois précédents, était l’intervalle de confiance en%, mois précédents pour la combinaison tétanos-diphtérie, polysaccharide-pneumocoque valide, et pour tous les vaccins combinés étaient% CI, -,% CI, -, et% CI, -, respectivementConclusions Dans cette grande étude rétrospective, nous n’avons trouvé aucune preuve d’un risque accru de GBS suite à des vaccinations de toute nature, y compris la vaccination contre la grippe

Syndrome de Guillaine-Barré, vaccin, immunisations, grippe, sécuritéVoir le commentaire éditorial de Salmon et Halsey sur les pages – Syndrome de Gilles-Barré Le SGB est une polyradiculonévrite inflammatoire aiguë touchant principalement les motoneurones qui, dans les cas graves, peuvent évoluer vers une paralysie complète et même la mort. Bien que les causes soient inconnues, on pense que le SGB est un processus auto-immun qui est déclenché par une stimulation antigénique , entraînant une démyélinisation. et la destruction des nerfs périphériques Dans de nombreux cas, le syndrome est associé temporellement à une maladie infectieuse; La plupart des cas publiés rapportent qu’environ les deux tiers de tous les cas sont précédés d’une infection gastro-intestinale ou respiratoire au cours des mois précédents Campylobacter entérite est le déclencheur le plus courant, mais influenza , cytomégalovirus, virus Epstein-Barr, virus de l’immunodéficience humaine Le VIH, et Mycoplasma pneumoniae, entre autres, ont également été impliqués [,,] Le vaccin A / New Jersey contre la grippe porcine a été associé à une augmentation faible mais significative du nombre de cas de SGB dans les semaines qui ont suivi la vaccination. l’évaluation du risque de SGB à la suite de vaccins antigrippaux saisonniers, puisque aucun risque ou très faible risque attribuable d’environ cas par million de doses Récemment, des études évaluant le risque de SGB à la suite des vaccins monovalents contre la grippe HN aux États-Unis ont risque attribuable allant de à par million de doses Autres que les rapports de cas, aucune preuve concluante n’a clairement lié le SGB avec d’autres Le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation met actuellement en garde contre la revaccination des personnes qui ont développé le SGB dans les semaines suivant la vaccination antigrippale Le but de cette étude était d’évaluer la relation possible entre le SGB et la vaccination. un grand plan de soins de santé intégré

Méthodes

Population étudiée

Kaiser Permanente de Californie du Nord KPNC est un système de prestation de soins de santé intégré avec une adhésion de & gt; million de personnes dans KPNC fournit des services dans & gt; comtés et exploite & gt; Cliniques ambulatoires et hôpitaux dans toute la Californie du Nord La population de la Californie du Nord est généralement représentative de la population de la Californie du Nord en termes d’âge, de race et de sexe, mais en sous-représentation des personnes défavorisées. Les membres du plan de santé reçoivent presque tous les soins médicaux dans les installations de KPNC et les informations sur toutes les visites sont enregistrées dans le dossier médical électronique. Les hospitalisations et les visites aux urgences en dehors du plan de santé sont saisies dans des bases de données. Les vaccins sont fournis sans frais supplémentaires aux membres, sont presque tous reçus dans le système , et sont enregistrés dans un système de suivi de vaccination dédié. particulier sont livrés commodément au cours de la saison pour stimuler l’adoption, un ceci a l’avantage supplémentaire de s’assurer que presque tous les vaccins antigrippaux sont donnés dans le plan de santé

Affirmation de cas

Après avoir examiné un échantillon de diagnostics ambulatoires de SGB, nous avons déterminé que presque tous les diagnostics de consultation externe étaient pour des soins de suivi. Tous les cas identifiés ont fait l’objet d’un examen par des ARM formés d’analystes des dossiers médicaux à l’aide d’un formulaire d’abstraction de carte conçu pour valider le diagnostic et la date de début du SGB et pour saisir l’information. concernant les infections antérieures Les cas ont été rejetés par le MRA s’il n’y avait aucune référence à GBS dans le tableau, ou si le GBS était clairement exclu par les fournisseurs Les cas restants ont ensuite été examinés par un neurologue et classés comme niveau, ou selon Brighton Collaboration critères de définition de cas pour le SGB Le niveau indique un cas confirmé en laboratoire, le l les données de laboratoire et est considéré comme un cas probable, et le niveau répond uniquement aux critères cliniques et est considéré comme un cas possible Pour répondre à n’importe quel niveau de la définition de cas de Brighton, la présence de faiblesse était nécessaire; Par conséquent, les variantes de GBS telles que le syndrome de Miller Fisher et le GBS sensoriel pur ont été exclues. Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique La PIDC présente des signes et des symptômes similaires à ceux du SGB, mais a une évolution chronique ou récidivante plutôt que monophasique observée avec le SGB. comme le SGB basé sur l’apparition aiguë, mais finalement identifié comme CIDP en raison d’un cours de rechute, ont été exclus de l’extraction des données initiale

Conception et analyses centrées sur les cas

La conception de l’étude centrée sur les cas est détaillée ailleurs et a été utilisée dans d’autres études sur l’innocuité et l’efficacité des vaccins ; Nous reviendrons brièvement ici Cette méthode est la mieux adaptée aux résultats supposés avoir un début aigu pendant une période transitoire de risque accru après l’exposition, appelée «intervalle de risque». Le calendrier de l’intervalle de risque est présumé d’études antérieures et de plausibilité biologique paraplégie. Les analyses centrées sur les cas remontent à la date d’apparition de l’événement indésirable et déterminent s’il existe un regroupement des expositions de vaccination dans l’intervalle de risque avant l’apparition des effets indésirables. apparition de l’événement indésirable Nous avons limité la population étudiée aux personnes ayant reçu un type de vaccin au cours de l’année précédant l’apparition du SGB, car la population non vaccinée peut être très différente, d’une manière qui ne peut être mesurée à partir du vaccin vacciné. Pour les vaccins contre la grippe, nous avons limité le temps d’observation à des mois afin de minimiser l’inclusion des vaccins de l’année précédente. Nous avons calculé les probabilités observées que Les probabilités attendues ont été calculées à partir de la proportion de la population du régime de santé vaccinée, appariée pour l’âge et le sexe, qui a été vaccinée. avec ce même vaccin dans le même intervalle de risque Rapports de cotes et intervalles de confiance Les probabilités de vaccination à l’intérieur ou à l’extérieur de l’intervalle de risque ont été obtenues en utilisant un modèle de régression logistique avec une spécification centrée sur les cas a sa propre proportion attendue dans l’intervalle de risque, basé sur sa date de début Le risque relatif de GBS pendant l’intervalle de risque par rapport au reste de la période d’observation est estimé par l’odds ratio du modèle de régression logistique centré sur les cas. pour chaque type de vaccin et pour « tout » vaccin les personnes ayant un vaccin de tout type

Analyse de cohorte

En plus de l’analyse cas-centrée, nous avons effectué une régression de Poisson évaluant la relation entre le vaccin antigrippal trivalent inactivé TIV et GBS, en ajustant pour l’âge en décennies, mois, année et sexe, en utilisant des cas pour des années pour lesquelles En raison des différences significatives entre les individus vaccinés et non vaccinés, nous avons inclus seulement les personnes vaccinées dans les mois précédents dans l’analyse Nous avons résumé tout le temps de suivi vacciné parmi les membres du KPNC de à vaccinés avec VTI dans les semaines suivant l’apparition du SGB ou vaccinés. semaines avant l’apparition du SGB dans la même saison grippale jusqu’à des mois

Saisonnalité

Avant l’analyse, nous avons émis l’hypothèse que le GBS pourrait avoir une variation saisonnière, et effectué une analyse de régression de Poisson, en utilisant le nombre d’événements dans un mois en fonction du fait qu’ils se produisaient ou non durant l’hiver de décembre à mars. jours par mois Nous avons également représenté graphiquement le nombre de cas par mois au cours de la période d’étude

RÉSULTATS

Détermination de cas

Nous avons identifié des cas potentiels de SGB selon les codes de diagnostic de l’ICD-décharge au cours de notre période de vérification annuelle. Figure Les cas potentiels pour lesquels des dossiers médicaux étaient disponibles ont été rejetés par les ARM et rejetés par le neurologue examinateur, soit parce qu’ils étaient incompatibles avec le SGB, soit parce qu’il n’y avait pas assez d’information ou aucune faiblesse dans l’examen des dossiers. Incident à l’intérieur de la période d’étude, et les patients étaient membres KPNC au moment de l’apparition du SGB, donc étaient admissibles à l’inclusion dans l’analyse des cas, ont été classés comme Brighton niveau, cas comme niveau, et cas comme niveau Cas classés dans tous les niveaux Brighton ont été inclus dans les analyses

Figure Vue largeDownload slideDétermination des cas d’étude du syndrome de Guillain-Barré, Kaiser Permanente Northern California, – Abréviations: GBS, syndrome de Guillain-Barré; CIM-, Classification internationale des maladies, neuvième révision; ARM, analystes de dossiers médicauxFigure View largeTélécharger une diapositiveDétermination des cas d’étude du syndrome de Guillain-Barré, Kaiser Permanente Californie du Nord, – Abréviations: GBS, syndrome de Guillain-Barré; CIM-, Classification internationale des maladies, neuvième révision; ARM, analystes de dossiers médicaux

Caractéristiques des cas confirmés

Les cas confirmés de SGB ont été observés pendant une période de suivi des années-personnes, pour un taux d’incidence calculé des cas par année-personne. La majorité des patients atteints du SGB étaient des hommes, et l’âge moyen était de jours avant l’apparition du SGB,% des cas avaient une maladie respiratoire ou gastro-intestinale documentée dans le dossier médical; Il y avait un plus grand nombre de cas de SGB dans les mois d’hiver de novembre à avril, atteignant un sommet en mars. Notre analyse de la saisonnalité, utilisant notre hypothèse antérieure de décembre à mars, a révélé des cas de maladie gastro-intestinale. que le SGB était significativement plus susceptible de se produire en hiver, avec un risque relatif de, comparativement aux mois de non-hivernage P =

Figure Vue grandDownload slideMonth de l’apparition du syndrome de Guillain-Barré, Kaiser Permanente Californie du Nord, – N = Figure Voir grandDownload slideMonth de l’apparition du syndrome de Guillain-Barré, Kaiser Permanente Californie du Nord, – N =

Vaccination avant l’apparition du SGB

Parmi les patients, seul avait reçu un vaccin dans les semaines précédant l’apparition du GBS. Vaccins reçus inclus TIV n =, vaccin antipneumococcique polysaccharidique valent n =, vaccins combinés tétanos-diphtérie n =, hépatite A n = et hépatite B n = Tableau Les autres patients atteints du SGB n’ont reçu aucun vaccin dans les semaines précédant l’apparition de la maladie.

Tableau Vaccins administrés dans les semaines précédant le début du syndrome de Guillain-Barré, Kaiser Permanente Californie du Nord, – n = Vaccins Jours entre le vaccin et l’apparition du SGB Âge, y Sexe PPV- M VTIV T VIV Td M I-typhoïde, hépatite A M Td , TIV F PPV-, TIV / VPI, JE / F TIV MIV TIV M TIV M Hépatite A M TIV M TIV F TIV M TIV M TIV M TIV M Tdap F TIV M TIV M TIV F Hépatite B M VTI M Td M Vaccins Jours entre Vaccin et début du SGB Âge, y Sexe PPV- M VHI M TIV F Td M I-typhoïde, hépatite A M Td, TIV F PPV-, TIV / VPI, JE / F TIV M TIV M TIV M TIV M Hépatite A TIV M TIV F TIV M TIV M TIV M TIV M Tdap F TIV M TIV M TIV F Hépatite B M VTI M Td Abréviations: M syndrome GBS, Guillain-Barré; VPI, vaccin antipoliomyélitique tué inactivé; I-typhoïde, vaccin typhoïde tué injectable; JE, encéphalite japonaise; Vaccin à base de polysaccharide pneumococcique valide PPV-; Td, vaccin combiné contre le tétanos et la diphtérie réduite; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie réduite et le vaccin anticoquelucheux acellulaire; VTI, vaccin antigrippal trivalent inactivéView Large

Cas non informatifs

Cent cinq patients avaient reçu le VTI au cours des mois précédents, et avaient reçu le vaccin entre fin avril et début septembre. Ces cas n’ont pas contribué à l’analyse centrée sur les cas de vaccins antigrippaux, car les probabilités de vaccination pendant ces mois d’été étaient efficaces. Il y avait des cas dans les mois de vaccin grippal vivant atténué et de cas dans l’année de vaccin contre l’encéphalite japonaise dont les deux étaient également non informative dans les deux périodes de risque, car aucun membre KPNC similaire n’avait reçu le même vaccin dans le délai

Analyses centrées sur les cas

Le tableau ne présente aucune association significative entre le VTI, le vaccin antipneumococcique valent polysaccharidique, le vaccin contre le tétanos / la diphtérie, le vaccin antipoliomyélitique inactivé, le vaccin contre l’hépatite B ou l’hépatite B, ni aucun vaccin début du SGB en utilisant soit un intervalle de risque de – ou – semaine En utilisant l’intervalle de – la semaine, l’estimation du rapport de chance pour la typhoïde injectable était élevée OR =; % intervalle de confiance [CI], -; P = / Seuls les vaccins ayant au moins un cas pendant l’intervalle de risque sont présentés dans le tableau Pour les vaccins administrés principalement dans l’enfance, il n’y a pas eu de cas de SGB dans l’intervalle de risque après vaccination, malgré les doses administrées: polio oral; rougeole-oreillons-rubéole millions; millions de pneumocoques conjugués; grippe vivante atténuée; millions de coqueluche diphtérique-tétanos-acellulaire; varicelle, Haemophilus-diphtérie-tétanos-coqueluche; et Haemophilus B vaccins millions Pour les doses de vaccin antirabique, il y avait un cas de GBS, semaines après la vaccination

Tableau des probabilités de vaccination dans un intervalle de risque de semaine ou de semaine avant l’apparition du syndrome de Guillain-Barré, en utilisant une analyse de cas centrée Intervalle de risque Vaccins vaccinés dans la période d’observation Cas vaccinés dans l’intervalle de risque Nombre de cas dans l’intervalle de risque de la vaccination dans l’intervalle de risque% CI P Valeur wk IPV – Tdap … à NE PPV- – I-typhoïde – Hépatite A – Hépatite B – Td – TIV – Anya – wk IPV – Tdap … à NE PPV- – I-Typhoïde – Hépatite A – Hépatite B – Td – VTI – Anya – Intervalle de risque Cas vaccinés Vaccinés dans la période d’observation Cas vaccinés dans l’intervalle de risque Nombre attendu de cas dans l’intervalle de risque Chances Ratio de vaccination dans le risque Int erval% CI P Valeur wk IPV – Tdap … à NE PPV- – I-typhoïde – Hépatite A – Hépatite B – Td – TIV – Anya – wk IPV – Tdap … à NE PPV- – I-Typhoïde – Hépatite A – Hépatite B – Td – TIV – Anya – Seuls les vaccins présentant au moins un cas dans l’intervalle de risque sont présentés, – N = Abréviations: IC, intervalle de confiance; VPI, vaccin antipoliomyélitique tué inactivé; I-typhoïde, vaccin typhoïde tué injectable; NE, non estimable; Vaccin à base de polysaccharide pneumococcique valide PPV-; Td, vaccin combiné contre le tétanos et la diphtérie réduite; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie réduite et le vaccin anticoquelucheux acellulaire; VTI, vaccin antigrippal trivalent inactivé Toute personne ayant un vaccin quelconque

Analyse de cohorte du SGB et du VTI

L’analyse de cohorte secondaire n’a trouvé aucune différence significative dans le taux d’incidence du SGB chez les personnes vaccinées semaines avant l’apparition du SGB par rapport à & gt; semaines à mois avant le début du SGB Tableau

Tableau Nombre de cas de syndrome de Guillain-Barré et taux bruts par personne-années Taux bruts ajustés: régression de Poisson, comparant le SGB en semaines de vaccination à la semaine de vaccination TIV Vaccination Cas / années-personnes Taux de SGB par personne-années% IC Taux relatif% CI P Valeur GBS en semaine de vaccination / – – Début du SGB semaine après la vaccination / – Taux ajustés des taux bruts: Régression de Poisson, Comparaison du SGB en semaine du vaccin contre le VME- Vaccination TIV Cas / Taux d’années-personnes de SGB par personne-années% CI Taux relatif% CI P Valeur GBS en semaine de vaccination / – – apparition du SGB semaine après la vaccination / – Analyse en cohorte du syndrome de Guillain-Barré après vaccin antigrippal trivalent inactivé: résultats de la régression de Poisson, ajustement pour âge en décennies, mois, année et sexe Population de Kaiser Permanente en Californie du Nord, – N = Abréviations: IC, intervalle de confiance; SGB, syndrome de Guillain-Barré; VTI, vaccin antigrippal trivalent inactivéView Large

DISCUSSION

d’un vaccin, dont seul le patient n’avait pas de maladie antérieure En utilisant la logique ci-dessus, nous sommes en mesure d’exclure & gt; excès de SGB en millions de doses de vaccins non-VTINotre incidence du SGB par année-personne est comparable aux études antérieures qui ont montré des taux de par personne-années La prédominance des hommes et le taux de maladies antérieures% sont également compatibles avec rapports antérieurs sur le SGB Nous avons trouvé une tendance saisonnière, avec une incidence plus élevée à la fin de l’hiver, compatible avec certaines études antérieures Les inquiétudes concernant l’association du SGB aux vaccins ont fleuri car un risque accru trouvé depuis la campagne de vaccination contre la grippe porcine Depuis lors, plusieurs études n’ont pas montré une augmentation du taux de SGB avec vaccination [-, -], et un récent examen des études sur la grippe par l’IOM a conclu qu’il n’y avait pas suffisamment de preuves. déterminer un lien de causalité entre les vaccins antigrippaux et le SGB Cependant, des études ont montré une légère augmentation du risque relatif à la fois statistiquement significatif pour le SGB après les vaccins antigrippaux, et Plus récemment, Greene et al , tout en ne constatant aucun risque accru suite à la réception du VTI, ont noté un risque relatif de% IC, – suite à la vaccination monovalente contre le HN. été notée après la réception de plusieurs vaccins, y compris le tétanos , la rage , la poliomyélite et l’hépatite B , mais à ce jour il n’y a pas suffisamment de preuves pour démontrer que ces cas sont liés aux vaccinations. Le système de déclaration des effets indésirables des vaccins, un système américain de déclaration passive, a identifié un risque accru de SGB chez les adolescents à la suite d’un nouveau vaccin contre le méningocoque ; L’étude de l’IOM a conclu qu’il y avait aussi des preuves inadéquates d’une association entre le SGB et la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, l’hépatite A ou B, le papillomavirus humain et l’anatoxine diphtérique, le tétanos. anatoxine, ou vaccins anticoquelucheux acellulaires ; Notre étude fournit des preuves contre une association de GBS avec ces vaccins Nous avons été incapables d’évaluer le risque de SGB après les vaccins HN car notre période d’étude s’est terminée avant de sélectionner l’intervalle de risque approprié peut être difficile: vaccin contre la grippe, on craignait que l’intervalle plus court de la semaine ne soit pas aussi sensible et pourrait mal classer certains cas. Cependant, les intervalles de risque plus courts ont plus de pouvoir de détecter une association s’il y en a un concentré [,,] Lorsque nous avons utilisé l’intervalle de la semaine, le vaccin antityphoïdique injectable entraînait un risque statistiquement significatif de SGB, avec une valeur de P de. Cependant, en utilisant l’intervalle de la semaine, il n’y avait pas d’augmentation significative du risque de cas de typhoïde injectable. année précédente: à jours, à environ semaines, et à près de l’année L’apparition des deux cas qui se sont produits à des semaines à savoir, & gt; et & lt; semaines après le voyage l’Inde et les Philippines, et les deux personnes avaient été malades pendant leurs voyages; dans ces cas, il est probablement plus probable que le SGB soit dû à des infections acquises en voyage plutôt qu’à la réception de vaccins. Cette hypothèse est renforcée par la légère augmentation des RR pour les autres vaccins de voyage, l’hépatite A et la polio injectable. L’association du SGB suivant le VTI a montré une légère augmentation de l’estimation du GBS par rapport au risque relatif, bien que cela ne soit pas statistiquement significatif. Ce type d’analyse ne contrôle pas aussi bien les facteurs de confusion variables que la méthode centrée sur les cas. une analyse de comparaison, et fournit également des estimations des taux d’incidence Nous croyons que cela met en évidence l’avantage de l’analyse cas-centrée, où la saisonnalité est particulièrement bien contrôlée Notre analyse a montré que la saisonnalité est un problème avec les études de GBS. l’examen d’une très grande population capturée, nous sommes incapables d’exclure toute association possible entre les vaccins et G BS En outre, notre examinateur, bien que n’étant pas au courant des antécédents vaccinaux dans chaque cas, était conscient de l’hypothèse et a pu voir si les prestataires de soins médicaux pensaient que le SGB était causé par un vaccin. En résumé, cette étude n’a trouvé aucune association entre le vaccin antigrippal ou tout autre vaccin et le développement du SGB dans les semaines suivant la vaccination. Bien que nous ayons un pouvoir limité pour évaluer pleinement le risque de SGB après la vaccination en raison de la rareté du résultat, le faible nombre de cas de SGB associés temporellement à la vaccination, associés à nos résultats, rassurent que le risque de SGB après tout vaccin, y compris les vaccins antigrippaux, est extrêmement faible

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Ajit DeSilva et Pat Ross du Kaiser Permanente Vaccine Study Centre pour leurs précieuses contributions à ce projet, Dr James Sejvar au CDC pour l’aide avec les définitions du syndrome de Guillain-Barré et d’autres contributions scientifiques, et Dr Ali Rowhani-Rahbar pour son aide avec l’analyse et le manuscrit Nous remercions également Eric Weintraub et l’équipe de Vaccine Safety Datalink pour le soutien technique et autreRB: Concept d’étude, conception, supervision, interprétation et rédaction du manuscrit NB: revue des cas , interprétation des résultats et révision critique du manuscrit BF: conception de l’étude, interprétation des résultats, revue critique du manuscrit EL: analyses statistiques, conception de l’étude, acquisition des données, revue du manuscrit PR: supervision de l’examen des dossiers et de l’acquisition des données examens, surveillance des formulaires d’examen des documents, révision des manuscrits CV: conception de l’étude, examen critique du manuscrit NPK: supervision, conception, revue critique du manuscrit Soutien financier Ce travail a été soutenu par un contrat de sous-traitance avec les régimes d’assurance maladie américains sous contrat – de la CDC, dans le cadre du Datalink Vaccine SafetyDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle ou les points de vue des conflits d’intérêts CDCPotential RB et NPK ont reçu des subventions de recherche de Merck & amp; Société, Pfizer, Sanofi-Pasteur, Novartis Vaccines, GlaxoSmithKline et Med-Immune Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit été divulgué